Indkøbskurven er tom 
Semaglutid ændrede alt – men forskere, der skubber grænserne for det mulige, er aldrig helt tilfredse. Tirzepatid var resultatet af et spørgsmål, der samtidig er åbenlyst og super ambitiøst. Kan vi gøre det bedre?
Der går rygter om, at Eli Lilly-forskerne, der udviklede det, kaldte deres forbindelse for “Kong Kong.” Den ægte kæmpe inden for nye vægttabs- og diabetesbehandlingsmuligheder. Det er ikke svært at se hvorfor. Tirzepatide gør det muligt for personer med den højeste dosis at tabe lidt over 22 procent af deres startvægt. On the diabetes front, the peptide gets HbA1c down to prediabetic levels.
Det er dog ikke rigtig som gorillamonsteret. Tirzepatide bruger ikke rå kraft. Det er en enkelt forbindelse, der målretter to tarmhormoner på én gang — og som en "twincretin" der binder til GIP såvel som GLP-1Det giver patienter, der har brug for lidt mere end Semaglutid kan tilbyde, en behandlingsmulighed, der i nogle tilfælde gør det muligt for dem at undgå bariatrisk kirurgi.
Det undertrykker appetitten og sænker fordøjelsenDet normaliserer insulin og holder glucagon i skak — alle ting Semaglutid også gør. Derudover har Tirzepatide også vist en utrolig evne til at manipulere, hvordan fedt lagres og bruges. En biologi påvirket af fedme er kompleks. Kroppen kaster faktisk alt, den har — inklusive gennem indbyggede redundanser — for at forsvare en tilstand, den ikke kan genkende som farlig. Tirzepatide kæmper tilbage på nye måder, og med resultater, der uden overdrivelse kan beskrives som revolutionerende.
En (Meget) kort historie om Tirzepatide
Eli Lilly-forskere, inklusive den berømte Richard DiMarchistartede arbejdet på Tizepatide med to ting i tankerne. De vidste, at GLP-1-agonister var effektive mod type 2-diabetes, men de var også ret sikre på, at de ville nå et plateau. For at opnå endnu bedre resultater kunne de ikke bare fortsætte med at målrette GLP-1.
GIP (kort for glukoseafhængigt insulinotropisk polypeptid) havde ikke vist sig at være et særligt effektivt enkeltstående mål i behandling af diabetes, men teamet mente, det fortjente et nyt kig. Deres hypotese? Parring af en GIP-agonist med a GLP-1 peptide might make both a whole lot more potent.
De havde ikke taget fejl — og resultaterne imponerede sandsynligvis udviklingsteamet lige så meget som alle andre. Succesfuld præklinisk forskning åbnede døren til menneskeforsøg.
SURPASS, for type 2-diabetes, så deltagerne opnå bedre langvarig blodsukkerkontrol og wow-worthy weight loss to the tune of 15 percent.
Resultaterne fra SURMOUNT-undersøgelsen for fedme var lige så interessante. Deltagerne på den højeste dosis på 15 mg tabte i gennemsnit over 20 procent af den vægt, de startede med.Det skete ikke over natten (rettsagen varede 72 uger), men det skete. Tirzepatide kan gøre ting, der simpelthen ikke var mulige før. 1, 2]
Hvordan Tirzepatide opnår disse imponerende resultater
Incretiner arbejder hårdt på at balancere kroppen efter at have spist i den "vilde" tilstand.
GLP-1 reagerer på høje blodsukkerniveauer ved at frigive insulin. Det holder blodsukkerstigningshormonet glucagon-niveau nede, og det har også en mekanisme til at forhindre folk i at spise for meget. På den fysiske side holder det mad i maven længere for en "spis ikke mere" besked — og i hjernen siger det "du vil virkelig ikke spise mere." GIP styrker det samme budskab. Det har også en rolle i insulinstyring, men udover det ser det også ud til at skifte fedtmetabolismen mod "brænd mere, lagre mindre."
Tirzepatide er en laboratorieudviklet forbindelse, der "foregiver" at være begge — samtidig med at den gør dem stærkere, mere magtfulde end de er naturligt.
De observerede virkninger af Tirzepatide — og nogle af de mest spændende forskningsresultater hidtil
Arbejdet med at udvikle Tirzepatide strakte sig over 2010'erne. Store menneskelige forsøg fulgte, og peptidet fortsætter nu med at bevise sit værd i kliniske omgivelser hver dag. Videnskaben er dog ikke helt afklaret endnu, fordi ny forskning fortsætter med at dukke op. Tirzepatide er en kraftfuld vægttabs- og type 2-diabetesbehandlingsmulighed, som læger er glade for at have i deres værktøjskasse, men undersøgelser antyder også potentielle anvendelsesmuligheder ud over de to områder.
Nysgerrig sind i jagten på svar? Vi har udvalgt de mest spændende fund indtil nu.
SURMOUNT-forsøgene og potentialet for hidtil uset vægttab
Vi ved — journalister, begejstrede videnskabsfolk og andre elsker at kaste ordet "uhørt" rundt. Tirzepatide har fortjent det. Du har allerede set de overskriftsfremkaldende resultater. Efter 72 uger mistede deltagerne:
- 15 procent med en dosis på 5 mg
- 19,5 procent med en dosis på 10 mg
- 20,9 procent med en dosis på 15 mg, den højeste dosis
Se lidt dybere, og vægttabsresultaterne bliver endnu mere interessante. Over halvdelen af personer på den højeste dosis mistede mindst 20 procent, og en tredjedel en hel fjerdedel eller mere. De havde også gavn af forbedret metabolisk sundhed — mere om det senere. 3Pointen? Tirzepatide virkede ikke kun rigtig godt for et lille fåtal. Det hjalp de fleste deltagere med at opnå resultater, der tidligere var uden for rækkevidde uden kirurgisk indgreb, før.
Men Tirzepatide kunne også OVERGÅ Andre typer 2-diabetesbehandlinger
Den OVERGÅ programmet tog fat på type 2-diabetes-siden. Det viste, at Tirzepatide var mere effektiv end placebo (det håber man da!), men også mere effektiv end de næste generations diabetesbehandlinger, der blev udviklet før den.
Tirzepatide (forskere testede også 5, 10 og 15 mg for diabetes), havde en stærkere effekt end Semaglutide. Mest spændende? Over halvdelen af SUPASS-deltagerne, der tog den højeste dosis, oplevede faktisk, at deres HbA1c faldt til under 5,7 procent. Det er mindre end prædiabetiske niveauer. Diabetes remission virkede som en fjern drøm før Tirzepatide. Nu er vi meget tæt på. 4, 5]
Tirzepatide forbedrer også kardiometabolske resultater
hverken fedme eller type 2-diabetes forbliver pænt begrænset til ét område. De er kroniske sygdomme med en ubehagelig vane med at starte en kæde af negative helbredseffekter. Kan Tirzepatide måske sætte en stopper for det? Faktisk viser forskning hidtil, at forbindelsen har kraftige systemiske virkninger.
I alle de forskellige forsøg, der er gennemført indtil nu, sænker deltagere på Tirzepatide deres blodtryk til sundere niveauer. De har også lavere triglyceridniveauer, mindre leverfedt og reduceret systemisk inflammation. 6]
Overskriften kan hævde, at Tirzepatide er et appetitnedsættende middel, men det ville være en underdrivelse af århundredet. Forskning har allerede vist, at dens virkninger går langt dybere. Tirzepatide er en multi-system metabolisk nulstillingsknap.
De mest interessante data er stadig under udvikling. SURPASS-CVOT-undersøgelsen undersøger, hvordan Tirzepatide forbedrer de samlede kardiovaskulære resultater, og selvom vi stadig venter på de endelige resultater, er dataene indtil videre imponerende.
Tirzepatide viser lignende resultater som Dulaglutide, men med nogle ekstra fordele. Dette peptid reducerer risikoen for "store alvorlige kardiovaskulære hændelser" (hjerteanfald, slagtilfælde, kardiovaskulær relateret død). Det er nu også en vigtig forbindelse af interesse for behandlingen af ikke-alkoholisk fedtlever, og undersøgelser ser på dets potentiale til at reducere systemisk inflammation og endda vende leverfibrose. 7, 8]
Hvad er de potentielle bivirkninger af Tirzepatide?
Du er kommet for at se nærmere på den fantastiske effektivitet, Tirzepatide har vist. Det er den ene halvdel af ligningen. Før en forbindelse godkendes som medicin, skal bivirkninger også vurderes — forbindelsen skal generelt være godt tolereret i forhold til dens fordele for at få succes.
Bivirkningerne af Tirzepatide er stort set de samme som dem for GLP-1-agonister. De er dosisafhængige og forudsigelige. Det, der er lige så vigtigt, er, at de ofte er flygtige. For mange aftager de.
Så, Tirzepatide virker delvist, fordi den holder maven beskæftiget længere og sender "jeg er mæt" signaler til hjernen. Det giver derfor kun mening, at de vigtigste bivirkninger er gastrointestinale. Kvalme er den mest almindelige bivirkning, og 12 til 23 procent af deltagerne oplever det. For en minoritet, der krydser ind i opkastning. Diarré og forstoppelse er også ret almindelige.
Disse "GI-irritationer" skete for det meste, mens forskerne øgede doseringen. En langsom doseringsstige hjælper her, og mange patienter tilpasser sig og stopper med at få disse bivirkninger efter et stykke tid. Forskning og receptprotokoller tager dette i betragtning, og en stigning på 2,5 mg hver fjerde uge minimerer bivirkningerne.
Arbejdet med Tirzepatide: Administration i forskning (og videre)
Tirzepatide blev designet til at være en ugentlig, bekvem, subkutan injektion. SubQ administration giver den bedst mulige biotilgængelighedsprofil og det er praktisk, fordi Tirzepatide har en lang halveringstid, der gør det muligt for det konstant at virke på de GIP- og GLP-1-receptorer, det målretter.
Forskere brugte generelt den frysetørrede form. Dette er frysetørret Tirzepatide, som forskere skal rekonstituere (forberede til forskning) ved at blande det med et sterilt opløsningsmiddel. Bakteriostatisk vand er egnet til Tirzepatide og gør fler-dose eksperimenter sikre.
I "virkelighedens brug", uden for laboratoriet, er Tirzepatide endnu mere bekvemt for patienter. Det er ordineret som en enkelt dosis "pen", som patienter ganske let kan lære at bruge selv. På den måde behøver de ikke at gå til lægen for at få deres ugentlige dosis.
Hvad er de mest almindelige doseringsprotokoller for Tirzepatide?
Alle doseringsprotokoller er fokuseret på ugentlig levering og gradvis optrapning (som vi så tidligere, hjælper med at minimere bivirkninger). Takket være omfattende kliniske forsøg og nu også den virkelige anvendelse blandt patienter er protokollerne allerede blevet standardiseret effektivt.
Tirzepatide er effektiv ved doser på 1-5, 10 og 15 mg. Programmer starter ikke med den endelige dosis, dog.
Sådan ser det ud:
- Uge et til fire generelt se en dosis af ~1-2,5 mg.
- Fra uge fem og frem, det går op til 5 mg indtil den ottende uge.
- Så Dosen kan være øget med 2,5 eller 5 mg hver måned indtil den ønskede dosis.
Det endelige mål er ofte 15 mg, fordi det er den maksimale dosis, hvor Tirzepatide blev testet som mest effektiv til vægttab og diabetes.
Programmer har en varighed på et sted mellem 52 og 72 uger, men både doserings- og forskningscyklusser justeres også afhængigt af målet. På den anden side er forskningsdataene så rige, at alle forskere kan lære meget af den allerede etablerede dosering. Selv når målet ligger uden for den etablerede forskning (for eksempel kan forskere undersøge søvnapnø eller kognitive påvirkninger), bibeholdes den gradvise dosisforøgelse, vi har set på, fordi den virker og øger overholdelsen.
Ofte stillede spørgsmål
Tidslinjer er ret individuelle, men SURMOUNT-undersøgelsen viste, at deltagerne i gennemsnit tabte 20 procent efter 72 uger. Nogen, der starter med 90 kg, kan tabe 18 kg (~40 lbs) til sidst. Eller 20 lbs (~9 kg) på ~36 uger.
Ikke i den strenge forstand, at der er ting, patienter, der tager Tirzepatide, ikke kan spise, som sådan. Prøvepersoner og patienter, der får ordineret Tirzepatide, bliver derimod vejledt om sunde kostvaner og at skabe et kalorieunderskud, så i den forstand er "restriktionerne" en vægttabsorienteret og sund kost. Dette nye spisevanemønster bør være lettere at holde sig til takket være appetitnedsættelsen fra Tirzepatide.
Forskning hidtil har gjort det klart, at der er få kontraindikationer. Tirzepatide er ikke egnet til personer med en (personlig ELLER familie) historie med medullær skjoldbruskkirtelkræft eller med MEN 2. Personer med pancreatitis, diabetisk retinopati eller galdeblære sygdom bør heller ikke tage Tirzepatide. Alle disse grupper bør udelukkes fra forsøg og ikke få ordineret stoffet i klinisk praksis.
Fordelen ved Tirzepatide er ikke begrænset til ekstremt overvægtige mennesker med alvorlig vægttab foran sig. Det er her, resultaterne er stærkest, men forsøg kan også undersøge grupper med mere beskedne vægttabsbehov.
Tirzepatide satte nye rekorder for både vægttab og blodsukkerkontrol, men der er nu en nyere peptid, der er endnu stærkere til vægttab. Retatrutide is a triple agonist that has enabled a 24 percent weight reduction.
Videnskabelige referencer og kilder
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654653/[↩]
- https://www.drugs.com/history/zepbound.html[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519[↩]
- https://sjdem.sljol.info/articles/10.4038/sjdem.v15i2.7553[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.14174[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002870323002806[↩]
- https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2401943[↩]