Indkøbskurven er tom 
I løbet af de sidste par årtier har svært overvægtige mennesker og deres læger så ofte stået over for det samme kliniske dilemma. Prøv at håndtere tilstanden gennem en kombination af livsstilsændringer og medicin — ofte uden at komme i nærheden af en sund vægt — eller sats på livsændrende bariatrisk kirurgi.
Ville det ikke være fantastisk, hvis patienter, der kæmper med svær overvægt, ikke længere skulle nøjes med en "kompromisbehandling"?
Retatrutide er stadig i omfattende fase 3 forsøg, men dette undersøgelsespeptid har allerede skabt bølger. Det har ændret, hvad der er videnskabeligt muligt med kun medicin. Fase 2-forsøg viser et gennemsnitligt vægttab på 24,2 procent efter 48 ugerFor første gang nogensinde kan et eksperimentelt peptid opnå de samme typer resultater som en sleeve gastrektomi.
Endnu mere spændende? Retatrutide rammer ikke plateauer. Deltagernes vægttabs kurver var stadig i fremgang ved 48 uger — hvilket betyder, at Retatrutide er stærk ser ud til at have et højere terapeutisk loft end Semaglutid og Tirzepatid.
Retatrutide angriber fedme fra alle sider. Det er en tripelagonist, der retter sig mod GLP-1, GIP, og glukagon — så det kan lindre sult, regulere blodsukkerniveauet og brænde fedt med rekordhastigheder. Tre vinkler. Ét mål. Gør bariatrisk kirurgi overflødig.
En meget kort historie om Retatrutide
Enhver, der har fulgt med i vægttabspeptider, har allerede en god idé om, hvordan det startede.
Først var der inkretinbaserede peptider, der aktiverede GLP-1 receptor For at styre blodsukkerniveauer og appetit — Liraglutid og Semaglutid, super effektive til moderat vægttab, men ikke helt kraftfulde nok til alle.
Så kom dual GLP-1- og GIP-agonistpeptider. Tirzepatid blæste forskerne væk med sine ubestrideligt kraftfulde resultater. Men hvorfor nøjes med en "twincretin", når du kan målrette tre receptorer på én gang?
De Eli Lilly-forskere, der udviklede Retatrutide, ville se, hvad en tredje kunne gøre — og de valgte glucagonreceptoren som deres mål af en helt bestemt grund. GLP-1 og GIP kan arbejde sammen for at dæmpe kronisk overaktive appetitter og forbedre metaboliske markører. Og den tredje tilføjelse, der ville zoome ind på glucagonreceptoren? Det håbede de kunne sende energien i overdrive og brænde fedt super effektivt.
Vi kunne sige, at resten er historie, men ikke helt. Fase 2-forsøg har vist resultater, der er så imponerende, at "wow" slet ikke er tilstrækkeligt. TRIUMPH fase 3-studiet er i øjeblikket i gang, med deltagere på 169 steder spredt over flere lande.1Samtidig fortsætter andre undersøgelser med at finde ud af, hvad der er muligt med Retatrutide. Det er det mest succesfulde eksperimentelle peptid til virkelig massiv vægttab allerede, men det er også stadig i begyndelsen af sin kliniske rejse. Ingen undring over, at forskere er så begejstrede for Retatrutide!
Hvordan Retatrutide virker
Dette er værd at dykke ned i, fordi nogle peptider gør én ting ret godt. Retatrutide er en "tre for prisen af én" forbindelse med tredobbelt virkning.
Det gør, hvad den naturlige tarmhormon GLP-1 gør, ligesom Semaglutide — Retatrutide øger insulin, når blodsukkerniveauet bliver for højt, og holder glucagon nedeDet virker for at holde folk mætte længere på to forskellige måder ved at få maven til at tømme sig mindre hurtigt. og ved at skifte appetitcentret i hjernen til "Jeg er mæt" tilstand.
Retatrutide også gør, hvad Tirzepatide gør — arbejd GIP-receptoren for at få insulin til at reagere på glukose mere effektivt end GLP-1-peptider ville gøre alene.
Så er der det tredje punkt. Glukagon-komponenten får patienter til at forbrænde flere kalorier i hvile, så de taber sig endnu hurtigere (og meget vigtigt uden at lave ekstra motion for at få det til at ske).
De vigtigste fund i retatrutidestudier indtil nu & de observerede virkninger
Den milepælsfase 2-undersøgelse offentliggjort i New England Journal of Medicine beviste, at Retatrutide ikke bare var en klog teori — det er en meget lovende ny behandling, der angriber fedme fra flere forskellige vinkler og forbedrer den metaboliske sundhed betydeligt. Du har allerede set TL; DR-versionen, men Retatrutide-forskning bliver meget mere interessant.
Fremragende vægttab – som tidligere syntes umuligt
Så... vægttabet på 24,2 procent var selvfølgelig hovedoverskriften efter den fase 2-undersøgelse. Bare for at tilfældet at det tal stadig lyder lidt for abstrakt, er det næsten en fjerdedel af deltageres startvægt — eller 26 kg/58 lbs i virkeligheden.
For at notere det, vægttabresultater efter bariatrisk kirurgi topper normalt ved 25 til 30 procent. Bariatrisk kirurgi har hjulpet utallige mennesker med at håndtere svær fedme, så vi er ikke her for at nedgøre den — men den medfører også risiko for underernæring, depression, sår og "dumpingsyndrom" ud over de risici, der altid er forbundet med større abdominal kirurgi.2At opnå tilsvarende vægttab med Retatrutide er ikke kun mere bekvemt, men også sikrere.
Derudover er der "det manglende plateau." Deltagerne i gruppen med den højeste dosis nåede ikke et plateau. Denne undersøgelse viste endnu ikke den fulde kraft af Retatrutide.
Retatrutide leverer også en metabolisk nulstilling
At opnå en sund vægt er det første mål for fedmebehandling, men det er hverken, hvor behandlingen slutter, eller hvor Retatrutide stopper med at være nyttigt.
Studier viste, at prædiabetiske deltagere på Retatrutide vendte tilbage til normale, ikke-diabetiske blodsukkerniveauer og HbA1c-niveauer — så Retatrutide har potentialet til at forhindre type 2 diabetes3Derudover blev blodtrykket forbedret, og triglycerider og LDL-kolesterol faldt.4"Vægttabspeptid" gør ikke Retatrutide retfærdighed. Det er en metabolisk sundhedsmanager.
Hvordan Retatrutide påvirker ikke-alkoholisk fedtlever sygdom
NAFLD er en chokerende almindelig komplikation af overvægt og fedme. Vi mener det; de fleste store medicinske foreninger vurderer rutinemæssigt, at det påvirker en hel fjerdedel, hvis ikke mere, af den globale befolkning. Der er ingen godkendt behandling – en af de vigtigste grunde til, at Retatrutide giver så meget håb.
MRI-PDFF-billeder taget efter 48 uger med Retatrutide viste noget meget spændende. Det store flertal af ikke-diabetiske deltagere, der havde ikke-alkoholisk fedtlever sygdom ved starten af forsøget, opfyldte ikke længere de diagnostiske kriterier ved slutningen. Ingen medicin før Retatrutide havde det samme resultat.5]
Da der ingen behandling findes i øjeblikket, har det ført Retatrutide til toppen af listen over potentielle behandlingskandidater for metabolisk dysfunktion forbundet med steatotisk hepatitis – den farligste fase af NAFLD.
Sikkerhed, bivirkninger og vejen foran os
Vejen fra udvikling til første proof of concept og videre til klinisk brug er altid lang — men i betragtning af dens succes er Retatrutide gået gennem disse faser ret hurtigt.
De menneskelige forsøg, der hidtil er gennemført, har vist, at Retatrutide har håndterbare bivirkninger af præcis den slags, der ses med GLP-1-peptider. De mest almindelige er midlertidig kvalme, diarré og forstoppelse. Ikke alle deltagere har dem. For dem, der gør det, oplever de ikke nødvendigvis alt, og de forsvinder normalt efter et stykke tid.6, 7]
Retatrutide er nu gået ind i fase 3 kliniske forsøg — TRIUMPH-programmet. Den serie af undersøgelser er designet til at gøre flere ting. Først bør TRIUMPH genskabe succesen med Retatrutide i en meget større skala. Så skal det bekræfte, at de fleste patienter tolererer Retatrutide meget godt.
Derfra er vejen til klinisk brug bredt åbnet — og de mange patienter, der venter på en ny behandling mod fedme eller non-alkoholisk steatose i leveren, kan se frem til gode nyheder. I mellemtiden kan forskningen meget vel tage nye retninger. Så ofte viser det sig, at et peptid har nye, tidligere skjulte virkninger, der ville gavne helt andre patientgrupper.
Retatrutide er uden tvivl et af de mest spændende forbindelser, der bliver undersøgt lige nu, og vi kan ikke vente med at se, hvad den næste store overskrift siger.
Hvordan leveres Retatrutide?
Alle kliniske forsøg, der er gennemført til dato, har været baseret på én administrationsvej — designet til at være patientvenlig med mulighed for selvadministration. Det vil sige, at Retatrutide leveres via en bekvem ugentlig subkutan eller intramuskulær injektion.
Det var ikke en ulykke. Retatrutide blev designet til at være langtidsvirkende fra starten. Det mindsker den (ellers meget reelle) risiko for, at patienter ikke vil fortsætte med det på grund af irriterende hyppige injektioner, som også kan forårsage hudirritation. Den samme model viste sig at være meget succesfuld for andre vægttabspeptider, som Semaglutid og Tirzepatid, og den gør også forskningen i Retatrutide meget mere bekvem.
Forskere skal rekonstituere lyofilisat Retatrutide med bakteriehæmmende vand for at opnå en præcis koncentration, men hvis (eller snarere, når) det bliver godkendt til klinisk brug, vil patienter, der får ordineret Retatrutide, næsten helt sikkert få en forudfyldt, klar-til-brug injektorpenn.
Hvad er de nuværende beregnede doseringsprotokoller for Retatrutide, som er udarbejdet af forskere?
Den berømte fase 2-undersøgelse fortsætter med at være en vigtig informationskilde for forskere — blandt andet fordi den fastlagde en meget klar doseringsprotokol, der er designet til at gøre Retatrutide så effektiv som muligt, samtidig med at risikoen for bivirkninger reduceres.
Som altid er denne sektion ikke til at give medicinsk eller forskningsdesignrådgivning — blot for at opdatere dig om forskningsprotokoller.
Retssagen blev afgjort Retatrutide en gang om ugen via subQ- eller IM-injektion, med en dosisforøgelsesplan, der giver patienterne tid til at tilpasse sig:
- En dosis på 1 mg i uge 1 til 4
- Dobbelt så stor dosis, 2 mg, i uge fem til otte
- Op til 6 mg i uger ni til tolv
- Fra uge 13 og fremover en vedligeholdelsesdosis på 10-12 mg hver uge
Forsøget identificerede 12 mg som den mest effektive vedligeholdelsesdosis. Det er det, der førte til de over 24 procent vægttab, du allerede har læst om. Effekterne af Retatrutide er meget afhængige af den anvendte dosis, så fremtidig forskning, der tester forbindelsen med lavere doser for mere moderat vægttab, er mulig.
Eksperimentel forskning og biohacker-områder er andre kilder til interessante dataDer er ofte lavere dosering der — men gradvis optrapning er stadig normen. Du kan for eksempel læse, at startdoser ligger mellem 0,5 og 1 mg i de første fire uger, som derefter stiger på samme måde eller mere gradvist, i trin på 1 til 2 mg. Den endelige dosis kan være så lav som 4 mg eller så høj som 8 mg, men sjældent 12 mg. Faktiske studietider er ofte 12 til 16 uger.
Dis mere konservative doser er interessante for forskere, der studerer mindre drastisk vægttab eller, potentielt, også ikke-alkoholisk fedtlever. Langsom optrapning giver forskere mulighed for at undersøge, hvordan modellen reagerer — så protokollen kan stoppes eller justeres, hvis bivirkninger viser sig at være tilstrækkeligt ubehagelige. Det forsøger også igen at minimere sandsynligheden for gastrointestinal symptomer, som studie-deltagere nogle gange rapporterer i perioden efter, at de har deltaget i en undersøgelse.
Ofte stillede spørgsmål
Svaret på det spørgsmål afhænger i høj grad af det aktuelle forskningsmål. Dataene viser, at Retatrutide er betydeligt mere effektiv til at fremkalde vægttab — Retatrutide fører til et gennemsnitligt vægttab på 24,2 procent efter 48 uger (uden nogen nedgang!), og Semaglutide flader normalt ud ved 16 procent.
Retatrutide går den ekstra mil, fordi den virker på tre hormoner. Det er GLP-1 + GIP + glucagon. Semaglutid retter sig kun mod GLP-1. Udover at holde appetitten i skak, brænder Retatrutide også fedt for energi. Det er en af de ting, der gør det mere effektivt.
TRIUMPH fase 3-studiet er i fuld gang, og det burde faktisk ikke vare meget længere, før FDA-godkendelse bliver en mulighed. Forskning fortsætter altid.
Et aspekt af dens virkningsmekanisme er at inducere en hurtig-agtig tilstand, så Retatrutide fortæller leveren at danne energi fra lagret fedt. Den samme proces kan øge ketonlegemer. De hidtil offentliggjorte undersøgelser har ikke eksplicit søgt efter ketose, og det er ikke hovedformålet med Retatrutide, men baseret på dens virkningsmekanisme fører Retatrutide til en lignende tilstand som at følge en ketogen diæt.
Ja, deltagerne fik kostrådgivning og blev inviteret til at adoptere sundere kostvaner. Det er standard i vægttabsforskning, og det udelukker ikke de imponerende resultater, der er set med Retatrutide. Fedme forårsager metaboliske og neurologiske ændringer, der gør det meget svært at holde sig til en diæt. Retatrutide reducerer appetit og cravings. Det gør det lettere at holde sig til en diætplan. Selvom det effektivt dæmper appetitten, selv uden en diætplan, er kvaliteten af de kalorier, deltagerne får, vigtig for den generelle sundhed. Vigtigheden af en sund kost bør ikke overses.
Videnskabelige referencer og kilder
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045[↩]
- https://my.clevelandclinic.org/-/scassets/files/org/bariatric/guides/risks-and-complications-of-bariatric-surgery.ashx?la=da[↩]
- https://www.researchsquare.com/article/rs-7103001/v1[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12326405/[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41591-024-03018-2[↩]
- https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/jbcpp-2025-0113/html[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.70209[↩]