Kisspeptin forklaret: Hovedfordele, doseringer og anvendelsestilfælde

Kisspeptin-10 Kan være det mindste medlem af kisspeptin-familien, men dette lille peptid slår godt over sin vægt. Som alle kisspeptiner er den afledt af KISS1-genet — som fik sit chokoladeinspirerede navn fra det videnskabelige team, der opdagede den, i Hershey, PA. 

Selvom den er lille, har Kisspeptin-10 den fulde biologiske aktivitet, der er nødvendig for binde til GPR54-receptoren, der er ansvarlig for at udløse GnRH-impulser (og dermed i det væsentlige holde hele reproduktionssystemet i gang).

Da forskere først opdagede Kisspeptin-10, var de mest interesserede i dets potentielle evne til at bekæmpe kræft. Interesse for peptidet for dets evne til at Undertrykkelse af metastase var så stærk, at nogle af de tidlige litteratur kaldte det "metastin". Det spotlight skiftede, efterhånden som forskningen fortsatte.

En betydelig del af Kisspeptin-10-forskningen i dag fokuserer på dets potentiale som en fertilitetsbehandlingEndnu mere interessant for mange er dets "sekundære rolle" — tidlige Kisspeptin-10-undersøgelser har vist, at det kan "fikse" lav libido og ophidselsesudfordringer forårsaget af humør- og mentale problemer.

Den hurtige oversigt? Det kan godt være nok for folk med ikke mere end en overfladisk interesse i Kisspeptin-10. Der er dog meget mere i denne særlige historie. Bliv hængende, hvis du vil finde ud af, hvad.

En meget kort historie om Kisspeptin-10

Hver stor opdagelse kommer med en god historie. Denne starter på et sted, der er berømt for sin chokolade — Hershey, Pennsylvania. Der, Forskere identificerede et nyt gen med den tilsyneladende evne til at bekæmpe spredningen af kræftcellerDe kaldte det KISS1, efter de små chokolader. Ingen overraskelse, at peptiderne, dette gen producerer, blev til "kisspeptiner".

Den tidlige snak handlede alt sammen om kræft. Den længere form af peptidet, Kisspeptin-54, blev kaldt metastin. Et navn, der hængte ved. En lidt senere undersøgelse fandt ud af, at peptidet også spillede en afgørende rolle i reproduktion. Ingen, der er interesseret i peptider, vil blive chokeret — disse kæder af aminosyrer er ofte gode multitaskere.

KISS1-proteinet bliver naturligt nedbrudt til meget mindre fragmenter (så mange som 145!), og alle disse stykker binder til GPR54. Det er receptoren, der aktiverer GnRH, det reproduktive hormon, der producerer LH og FSH — uden hvilke pubertet, reproduktion og libido ikke "virker" hos mænd, kvinder eller andre pattedyr, for den sags skyld.

Forskere opdagede, at at slukke for KISS1 forårsager hypogonadotropisk hypogonadisme — en total fiasko at gennemgå puberteten. Endnu mere spændende? Det modsatte var også sandt. Aktivering af det kan udløse pubertetDenne opdagelse ændrede alt. Kisspeptin har ikke kun "noget at gøre med reproduktion", men det er faktisk det, der styrer hele kæden.1]

Det inkluderer libido — som nyere studier har fokuseret på — men også humørregulering og metabolisk sundhed. Kisspeptin-10 har allerede skabt bølger, men historien bliver stadig skrevet.

Hvordan fungerer Kisspeptin-10 peptid?

Det afhænger faktisk af kroppens biologi, hvor den er aktiv, men i bund og grund fungerer Kisspeptin-10 sådan:

1. Det gør sin entré. Den naturlige form kommer fra specialiserede neuroner i hypothalamus — mens dens syntetiske modstykke kommer fra en vial, der er omhyggeligt syntetiseret i et laboratorium for at være identisk med naturlig Kisspeptin-10.
2. Kisspeptin-10 binder til KISS1R på GnRH-neuroner.
3. Gonadotropin-frigivende hormon pumpes ud.
4. Det går derefter til hypofysen, hvor det udløser to flere hormoner — luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormon.
5. De to kommer derefter rundt om kroppen, hvor de kan øge østrogen eller testosteron (afhængigt af kroppen!) og fremme fertilitet.

Dets anti-cancer handling virker lidt anderledes. Kræftceller har også KISS1R-receptorer. Når Kisspeptin binder til dem, hæmmer det (afskrækker, men stopper ikke helt) cellemigration, adhæsion og invasion. Alle er nødvendige for, at kræften kan sprede sig.

Hvilke anvendelser har kisspeptin-10 i moderne videnskab og sundhedsundersøgelser indtil nu (og hvad kunne være næste)?

Kisspeptin-10 er den grundlæggende, essentielle HPG-akse "udløser" — så det er næppe overraskende, at kliniske anvendelser og fremtidige forskningsretninger ikke er begrænset til kun ét område. Nysgerrig efter, hvad videnskaben allerede har opdaget om Kisspeptin-10? Godt, fordi du er ved at finde ud af det, begyndende med de mest etablerede applikationer og afsluttende med eksperimentelle og fremtidige retninger. Det er altid bedst at gemme det mest spændende til sidst, ikke?

Diagnose af kilden til hypogonadisme

Hvorfor producerer en patients krop ikke nok kønshormoner selv — og mere specifikt, er problemet i hjernen eller gonaderne? En dosis Kisspeptin kan fortælle lægerne præcis, hvad der virker, og hvad der ikke gør. Det kaldes en kisspeptin udfordringstest. Hvis LH og FSH stiger efter en dosis, er problemet sandsynligvis med hypothalamus. Hvis ikke, er det i hypofysen eller hos gonaderne.2, 3]

Kisspeptin-10 for en mere naturlig tilgang til IVF

IVF er afhængig af at høste modne æg — den stimulation og modning af dem, ved farmakologiske midler, er velkendt at være forbundet med ovarial hyperstimulering syndrom. Forskning har undersøgt muligheden for, at Kisspeptin-10 kan bruges til at modne oocytter i stedet, hvilket reducerer den risiko.4]

Kisspeptin-10 som behandling for lav libido og seksuel dysfunktion

Studier har allerede fastslået, at Kisspeptin-10 (som den mindste funktionelle fragment) sætter gang i og styrker den naturlige hormonelle kæde. Forskning var altid bundet til at fokusere på dens potentielle effekt på seksuel funktion og libido — det var kun et spørgsmål om tid.

Dyreforsøg har allerede undersøgt, hvilken indvirkning Kisspeptin-10 har på de hjerneområder, der er involveret i libido, med lovende resultater. Det er kun til at forvente, når man tager i betragtning, at Kisspeptin-10 virker ved at genoprette sunde, normale kønshormonniveauer hos mænd og kvinder. Denne ansøgning er stadig eksperimentel, men blandt de mest spændende fremtidsudsigter.5, 6Nuværende behandlinger for lav libido og seksuel dysfunktion aktiverer ofte knapper, der ikke behøver at blive trykket på. Kisspeptin-10 kan, når det bruges klogt, målrette de underliggende årsager i hjernen.

Kisspeptin-10 som en hormonel 'Ungdomskilde'

stadig spekulativ — men et stort område af videnskabelig interesse. Studier har allerede fastslået, at naturlige kisspeptinniveauer falder med alderen. Det faktum kan faktisk have noget at gøre med de processer, der får overgangsalderen og andropausen i gang. Det kan også hjælpe med at forklare, hvorfor risikoen for seksuel dysfunktion stiger, efterhånden som tiden går.7, 8]

Hvad nu hvis syntetisk Kisspeptin-10 kunne træde til for at vende timeglasset om igen? Hvad hvis genopretning af LSH- og FSH-niveauer kunne skabe en hormonel balance, der kun ses naturligt i ungdommen — men meget senere i livet? Det er det næste spørgsmål, som forskere, der studerer Kisspeptin-10, begynder at stille.

Stemning, stofskifte og mere end det

Sammenhængen mellem humør og kønshormoner er solid som klippe — se også PMDD og postpartum depression, for eksempel. Forskning har fastslået potentialet for Kisspeptin-10 til at spille en rolle i behandling af nogle tilfælde af infertilitet og lav libido. Gør det, det gør, også til stemning?

Dyreforsøg har forsøgt at finde ud af det. Der er endnu ikke bevist noget definitivt om mennesker, men det er Det er allerede klart, at Kisspeptin-10 bekæmper angst, har en antidepressiv effekt og øger energien i dyremodeller.9, 10]

Samme proces har en metabolisk anvendelse, fordi bugspytkirtlen også er hjemsted for kisspeptin-receptorer. Dette område er stadig i sin spekulative fase, men administration af Kisspeptin-10 forbedrer glukosetolerance og cirkulerende insulinniveauer hos dyremodeller.11]

Metastaseundertrykkelse — Det oprindelige ry for berømmelse

For at vende tilbage til det oprindelige forskningsmål for Kisspeptin-10 er kræftbekæmpelse stadig et aktivt forskningsområde. Faktisk tager det fart. Videnskabsteams udvikler nu langtidsvirkende kisspeptin-analoger, der gør det modsatte af Kisspeptin-10 — undertrykker kønshormoner, hvilket er relevant for hormonfølsomme kræftformer som prostatakræft og nogle typer af brystkræft.12Ud over det undersøges også stadig at stoppe cellemigrationen, der forårsager metastase, selvom dette område ikke har udviklet sig lige så hurtigt som alle de andre.

Hvordan administreres Kisspeptin-10 i forskningsindstillinger?

Hvis du er bekendt med peptidforskning, ved du, at det ikke er så ligetil at få peptider til deres destination. Peptider er skrøbelige og flygtige. Fordøjelsesenzymer, som de ville blive udsat for ved oral administration, nedbryder dem.

Litteraturen har indtil nu fokuseret på nogle få forskellige leveringsmetoder. Den rigtige afhænger af forskningsmålet.

Subkutan og intramuskulær injektion er langt den mest almindelige vej i undersøgelser. — fordi det har en stor biotilgængelighed, fordi det fører til en frigivelsesmønster, der mere eller mindre er i overensstemmelse med det naturlige, og fordi det er praktisk til langvarig dyreforskning eller fler-dosis kliniske forsøg hos mennesker. IV Kisspeptin er også blevet undersøgt. Dette gør, at dosen er tilgængelig med det samme og har forudsigelige topkoncentrationer, så den bruges til kisspeptin udfordringstest.13]

Ud over disse to almindelige leveringsmetoder har forskere også udviklet intranasal Kisspeptin-10 til brug i dyremodeller — især til langvarige studier.14]

Hvad er beregnede Kisspeptin-10 doseringsprotokoller i forskning?

Med "hvordan" ude af vejen er "hvor meget" et andet åbenlyst spørgsmål. Studie design baserer altid doseringsprotokoller på deres forskningsmål og modeller. Det er det samme i alle kliniske indstillinger.

For eksempel udføres en kisspeptin udfordringstest med en enkelt dosis. Emnet vil enten reagere eller ikke, og den enkelt dosis giver klarhed. Frugtbarhedsstudier kræver fler-dosis anvendelser, der er finjusteret for at opnå det ønskede mål. Onkologiske undersøgelser er afhængige af kroniske høje doser.

Forskningmodeller varierer betydeligt. En mus er ikke det samme som en fisk. Eller en person. Kisspeptin-10-doser kan i nogen grad beregnes ud fra kropsvægt, men arts-specifikke ting skal stadig tages i betragtning. For menneskelige forsøg er doser på 1 til 4,8 mcg/kg eller omkring 100 mcg dagligt blevet citeret.15]

Litteraturen nævner, at de mest almindelige doser, der er undersøgt hos mennesker, var:

• 100 mcg (mikrogram) om dagen i 5 dage
• Øg til 250 mcg efter en uge og hold det i en måned, også med friweekender.

Andre variabler er emnespecifikke. De inkluderer køn, alder (også kendt som hormonstatus) og helbred.

Kontraindikationer — Hvad er kendt om, hvem der ikke er en kandidat til Kisspeptin-10?

Kontraindikationer (også kendt som "hvem bør ikke tage Kisspeptin-10") bliver stadig kortlagt i forskningen. Da Kisspeptin-10 øger frigivelsen af GnRH og derefter udløser frigivelsen af LH og FSH for at øge testosteron eller østrogen, er dårlige kandidater personer, der sandsynligvis vil blive negativt påvirket af denne stigning.

De inkluderer bestemt gravide og ammende personer. De inkluderer normalt emner med aktiv hormonfølsom kræft (medmindre det er undersøgt i dyremodeller til dette formål). Emner med skjoldbruskkirtelproblemer eller binyrebarkproblemer udelukkes også normalt. I fremtidige menneskelige forsøg bør forsøgspersoner ikke have PCOS eller tidlig pubertet. Så er det også almindelig praksis at diskvalificere potentielle forsøgspersoner med urelaterede helbredsproblemer — som hjertesygdomme eller leversygdom.

Sikkerhedshensyn er kernen i enhver god studieplan. Det er også sandt i gnaver-modeller, fordi forskere ønsker at tage højde for alle variabler for at få de mest saftige og mest pålidelige videnskabelige resultater.

Peptider Studeret Sammen med Kisspeptin-10 i Multi-Peptidforskning Design

Eksperimentel peptidforskning kan føre efterforskere til at fokusere på interaktionerne mellem peptider — nogle gange kaldet stacking. Målet? At identificere og studere, hvordan multi-peptidprotokoller kan føre til "summen er større end dens dele" effekter.

Nogle diskuterede protokoller:

• Kisspeptin-10 + PT-141 — Kisspeptin-10 får hele HPG-aksen til at fungere, og PT-141 påvirker primært det centrale nervesystem. Spørgsmålet om, hvorvidt denne kombination kan påvirke seksuel funktion og lyst mere kraftigt end hver for sig, er af interesse for nogle forskere.
• Kisspeptin-10 + Ipamorelin — fordi både HPG- og GH-akserne er vigtige for metabolisk sundhed og fysik.

Disse kombinationer er spændende for forskere, men de er også en udfordring for en veludført undersøgelse. Når to forskellige peptider kræver forskellige tidspunkter og doser, og du pludselig har flere variabler at tage højde for, bliver videnskaben kompliceret. Der er også en fordel, og det er potentialet for helt nye opdagelser.

De spændende spørgsmål Kisspeptin-10 beder forskere om at stille

Kisspeptin-10 har været på en vild rejse siden dets opdagelse — og nu har du også. Dens historie begyndte med kræftforskning, men Kisspeptin-10 er nu kendt som det lille peptid, der udløser hele den reproduktive kæde, fra GnRH til testosteron og østrogen. Den historie er slet ikke færdig endnu. Kisspeptin-10-studier har allerede testet det som en potentiel behandling for lav libido og seksuel dysfunktion (med meget mere stadig at blive opdaget), men de næste store forskningsområder er relateret til humør, aldring og stofskifte.

Hvordan kan genopretning af kisspeptin-niveauer påvirke aldersrelateret tilbagegang, i den seksuelle sfære og ud over? Da dets receptorer er overalt i vigtige hjerneregioner, hvilken rolle spiller Kisspeptin-10 i behandling af stemningsforstyrrelser? Er det muligt at bruge tendensen hos kisspeptin til at desensibilisere dets receptor til fremtidig kræftbehandling?

Dette er de spørgsmål, som forskere i frontlinjen ikke kan holde ud med at lade være med at svare på — og det er grunden til, at Kisspeptin-10 er bestemt til fortsat at lave overskrifter i fremtiden.

Ofte stillede spørgsmål

Videnskabelige referencer og kilder

1. https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(13)70098-6/fulltext[↩]
2. https://portlandpress.com/clinsci/article/137/11/863/233116[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7282711/[↩]
4. https://link.springer.com/article/10.1186/s12958-024-01332-5[↩]
5. https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/abstract/S1043-2760(25)00047-5[↩]
6. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0039-3400992[↩]
7. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/09513590.2022.2028768[↩]
8. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-319-63001-4_8[↩]
9. https://www.nature.com/articles/s41574-020-00438-1[↩]
10. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11589217/[↩]
11. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-009-1283-1[↩]
12. https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/99/8/E1445/2537410[↩]
13. https://karger.com/nen/article-abstract/102/3/238/220245/Potential-Clinical-Use-of-Kisspeptin[↩]
14. https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/676528[↩]
15. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2797718[↩]