Ipamorelin forklaret: Fordele, doseringer, anvendelsesmuligheder

En kort historie om Ipamorelin

Historien om Ipamorelin begynder længe før peptidet nogensinde blev syntetiseret — i 1970'erne, med en uventet opdagelse. Forskere, der studerede det lille opioide peptid met-enkephalin (som dengang var kendt for at have noget at gøre med smertelindring), frigav noget interessant. Lidt justeret, dette peptid øgede væksthormon.

Sådan kom den første bølge af væksthormonfrigivende peptider ind i det videnskabelige billede. GHRP-6, som fortsat undersøges i dag, er den mest berømte af disse. Det peptid arbejdedeForskere fandt — GHRP-6 stimulerer væksthormon — men ikke på den måde, de troede, det ville, ved at binde til GHRH-receptoren.

Utallige laboratorietimer senere kom opdagelsen af, at der er en anden måde at stimulere GH-udskillelse fra hypofysen. Gennem GH-sekretagogapeptider, der binder til væksthormonsekretagogreceptoren. Sådan fungerer GHRP-6, og denne undersøgelseslinje kulminerede med opdagelsen af ​​"sult-hormonet" ghrelin.

Oprettelsen af Ipamorelin fulgte en søgning efter en ren, målrettet, selektiv GH-sekretagog, der ville øge GH uden at påvirke appetit eller hormoner. Novo Nordisk-teamet, der syntetiserede Ipamorelin, testede det, og det viste sig at være mere succesfuldt, end de havde håbet.

Ipamorelin viste sig at have en ubetydelig indvirkning på cortisol, prolaktin og appetit — men det gav naturlige væksthormonpulser et kraftigt løft. Resultatet? Et rent forskningspeptid, der snart ville finde vej til kliniske forsøg.1]

Hvordan virker Ipamorelin?

Ipamorelin efterligner selektivt en af de opgaver, som ghrelin udfører — det fortæller hypofysen at frigive sine egne væksthormoner i naturlige pulser. Efter det binder sig til GHS-receptorerne på hypofysen og i hypothalamus, får hypofysen besked om at producere og frigive væksthormon.

Vent, er det det? Ja. Det er alt, Ipamorelin gør. I modsætning til ældre GHS-peptider har det ikke meget effekt på appetitten (ingen rasende sultanfald). Det sender ikke cortisolniveauerne gennem taget. Det hæver ikke prolaktinniveauerne væsentligt, og det forstyrrer heller ikke reproduktionshormoner.

Denne selektive handling giver Ipamorelin forskningspotentiale i sammenhænge, hvor forskere ikke ønsker andet end en naturlig, pulserende GH-boost — muskelvækst og vedligeholdelse, forbedringer af knogletæthed og regulering af gastrisk tømning, blandt andet. Bunker af studier har målrettet netop disse ting, men der er også mere. Det er det, vi vil se på næste gang.

Hvilke applikationer har Ipamorelin-forskning set på indtil nu (og hvad kan være næste)?

Det er ingen overraskelse, at en ren og målrettet forbindelse som Ipamorelin vækkede forskernes nysgerrighed. Undersøgelser af de potentielle anvendelser af Ipamorelin eksploderede i slutningen af 1990'erne, og de har dækket alt fra meget specifikke kliniske tilstande, der har brug for behandlingsmuligheder, til optimering af generel sundhed.

Ipamorelin for at fremskynde gastrointestinal genopretning efter operation

Det er ikke længere applikationen, Ipamorelin er mest kendt for, men noget af den tidligste forskning undersøgte faktisk peptidet som en potentiel behandling for postoperativ ileus. Denne "postoperative tarmparalyse" gør nogle patienter ude af stand til at spise — samtidig med at de får alvorlig forstoppelse, oppustethed og ubehag og bliver på hospitalet meget længere, end de ellers ville have været.

Forskning undersøgte ideen om, at Ipamorelin kunne få tarmen til at komme i gang igen — logisk, fordi det gastrointestinal system er fyldt med ghrelinreceptorer. Dette forskningsområde nåede fase II kliniske forsøg, før det til sidst blev sat på pause.2]

En pulserende GH-boost for muskelvækst og restitution

Ipamorelin er en ren, selektiv GH-boost, der ikke har de samme ulemper som enten syntetisk væksthormon eller mindre selektive væksthormonsekretagoger. Det ville altid blive undersøgt for sine GH-øgende effekter — og dette er stadig det mest grundigt undersøgte område til dato.

Tidlige undersøgelser viste (helt som forventet), at Ipamorelin forbedrer knogletæthed og opbygger magert muskelmasse.3Dette har potentielle anvendelser inden for sportsmedicin — hjælpe atleter med at komme sig hurtigere, mens de bevarer slankt muskelmasse — men også ud over det. Undersøgelser har undersøgt Ipamporelin i forbindelse med hormonelle forstyrrelser relateret til fedme og deres virkninger, og fundet ud af, at forbindelsen hjælper med målrettet fedtfjernelse uden muskeltab hos overvægtige mænd.4Ud over det kan fremtidige anvendelser omfatte undersøgelse af aldersrelateret muskeltab og behandling af væksthormonmangel hos børn.5]

Ipamorelin og anti-aldring — hud, hår og knoglesundhed

Også fascinerende? Alder er forbundet med to ting, som Ipamorelin retter sig mod — faldende væksthormonniveauer og mindre ghrelin. Denne langsomme tilbagegang begynder ret tidligt, når folk er i tyverne, men den accelererer virkelig efter 60. De afledte effekter læser som en "hvem er hvem" af aldring. Rynker. Hængende og tyndende hud. Tab af knogletæthed Fortyndet, skørt hår. Kan Ipamorelin bekæmpe disse tegn på aldring? Det øger kollagenproduktionen, når det styrker GH-udbrud, så potentialet eksisterer.6]

En GH- og IGF-1-boost for bedre kognitiv funktion og hjernesundhed

Mange forskere er ret begejstrede over muligheden for, at væksthormonsekretagogpeptider som Ipamorelin kan forbedre knogle- og hudsundhed — men nogle symptomer på aldersrelateret tilbagegang er måske endnu vigtigere. De rører ved hjernen (og dermed sindet), også fyldt med væksthormon og IGF-1-receptorer.

Ideen om, at genoprette dem til mere ungdommelige niveauer, kunne holde hjernen mere fleksibel (skarpere, mere åben for at lære, med bedre hukommelse), har længe interesseret videnskabsfolk. Forskellige tidlige undersøgelser, for det meste på gnavere, har vist lovende resultater på dette område — og fremtidig forskning vil helt sikkert føre til nye opdagelser, som igen vil udløse andre.7, 8, 9]

Forskning i Ipamorelin som søvnforstærker

Tidligere forskning har allerede fastslået noget interessant. Væksthormonsvingninger når naturligt et højdepunkt under slow-wave-søvn, den dybeste form for ikke-drømmesøvn. Derfor er normal og sund søvn forbundet med bedre væksthormon niveauer. Det modsatte viser sig også at være sandt. Stærke GH-pulser bidrager til bedre søvn. De støtter hinanden. Forskning, der antyder, at GHS-peptider får denne naturlige feedback-loop i gang, er blevet gennemført — spændende for enhver, der kunne have brug for en bedre nattesøvn.10, 11]

Hvad er næste?

Det er et stykke tid siden, Ipamorelin blev lagt på hylden som behandling for postoperativ ileus, men interessante indsigter i andre potentielle anvendelser har mere end opvejet det i årene efter. Hvad er sandsynligt, der kommer næste gang? Sarkopeni (alderrelateret muskelsvind), osteoporose og ledhelse samt heling af skader er alle potentielle forskningsmål, der venter på det rette forskerhold at gribe fat i.

Hvordan administreres Ipamorelin i forskningsindstillinger?

Ipamorelin har en relativt kort halveringstid på omkring to timer. Det er ikke en hindring — de fleste undersøgelser starter med målet om at øge de fysiologiske væksthormonpulser, og den korte, skarpe virkning gør netop det. Det foreskriver mere eller mindre administrationsvejen, på den anden side. Subkutan injektion er den bedste måde at styrke GH-pulser på en naturlig måde. Der anvendes ingen andre metoder i forskningen.

Hvordan bestemmer forskere doseringsprotokoller for Ipamorelin, og hvad er den almindelige dosis?

Den samme korte halveringstid har også en rolle i at bestemme doseringsprotokoller. Multiple daglige doser er nødvendige for at støtte og styrke de naturlige væksthormonpulser, der fører til de observerede effekter af Ipamorelin. Gennemgå litteraturen, og du vil se, at to til tre daglige doser ikke er ualmindeligt.

Disse doser er også tidsindstillet til at matche emnets søvnmønster — den største GH-udbrud sendes ud under søvn, så den sidste dosis på dagen kommer lige før det. Hvornår det er, afhænger af modellen. Gnavere er for det meste nataktive.

Forskere satte sig for at observere modellens indledende reaktion på Ipamorelin, så de starter med lavere doser og gradvist øger dem. Studier bruger vægtbaserede tilgange til at beregne den bedste dosis og derefter designe cyklusser for at stimulere hypofysen og få stærke GH-udbrud uden at løbe ind i desensibilisering.

Den gennemsnitlige dosis ligger mellem 200 mcg og 300 mcg om dagen.Ideelt set, hvis dette er første gang, du prøver en peptidbehandling, bør du starte med den laveste dosis, give dig selv en eller to uger og observere effekterne. Hvis der ikke er nogen bivirkninger, kan dosis øges.

Processen med at beslutte den optimale dosis tager tid. Det starter med en grundig gennemgang af den eksisterende (og omfattende) litteratur, og fortsætter med at tilpasse den til forskningsmålet for undersøgelsen og den model, der bruges i eksperimentet. Studier, der undersøger muskelbevarelse og vækst, bruger sandsynligvis højere doser end dem, der sigter mod søvnkvalitet, for eksempel.

En ting, der ikke ændrer sig, uanset forskningsmålet (studie af muskelvækst, søvnkvalitet, kognitive effekter og så videre)? Det grundlæggende mål er at gendanne og styrke naturlige væksthormonpulser. Det bestemmer alt fra timing til dosering.

Hvad er kendt om kontraindikationer?

Deltagerudvælgelse er en anden vigtig del af studieplanlægningen — og ikke alle emner bør få Ipamorelin. Emner med diabetes udelukkes generelt fra undersøgelser på grund af potentialet for, at en GH-økning kan forværre insulinresistens.

De samme virkninger, der er ønskelige i mange tilfælde, kan også blive alvorlige risici i andre. IGF-1 (forhøjet af en GH-boost) er en vækstfaktor, og selvom det har positive effekter på muskelvækst, kan det også øge tumorer. Emner med kræft kan ikke inkluderes i undersøgelser.

Multi-peptidstudiedesigns med Ipamorelin

Ipamorelin blev designet til at være en ren forbindelse for at øge naturlige GH-udbrud — og forskning har vist, at dette er præcis, hvad det gør. Dets hovedeffekter er allerede godt forstået, og det åbner døren for multi-peptidstudiedesigns.

Den mest interessante vej er at målrette GH-systemet fra forskellige vinkler på én gang — med Ipamorelin som væksthormonsekretagog og en GHRH-peptid som lignende CJC-1295 (ingen DAC) eller SermorelinDenne kombination ville give dybere indsigt i væksthormonforhøjelse som helhed. Genopretningsforskning kan derimod overveje kombinationer med BPC-157 også, for indsigt i vævsheling.

Ofte stillede spørgsmål

Videnskabelige referencer og kilder

1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9849822/[↩]
2. https://link.springer.com/article/10.1007/s00384-014-2030-8[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7108996/[↩]
4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/rco2.9[↩]
5. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-1-60327-139-4_8[↩]
6. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S030372071100181X[↩]
7. https://www.proquest.com/openview/2c975e6eacf5f2fb895d82544cd11ac2/1[↩]
8. https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/153537020523000503[↩]
9. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0035-1564149[↩]
10. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/10945450152850650[↩]
11. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/13543776.17.8.909[↩]