Indkøbskurven er tom 
*Den nedenstående artikel og information er baseret på laboratorieforskningsdata om AOD9604, dette er ikke medicinsk rådgivning i nogen form eller form.
AOD9604 er kort for "Anti-Obesitetsmedicin 9604"Man skulle tro, at navnet siger det hele. Men det gør det ikke.
Spørgsmålet, der udløste forskningen, der til sidst førte til skabelsen af AOD9604, var simpelt nok. Hvad hvis vi kunne tage det massive væksthormonmolekyle og isolere kun den del, der sender fedtforbrændingssignaler?
Stien derhen var meget sværere, men et hold ved Metaboliske farmaceutiske produkter gjorde det. AOD9604 er de sidste 15 aminosyrer i GH-kæden — alle de dele, der får fedtforbrændingen til at starte og blokerer for, at nyt fedt dannes, og ingen af de dele, der øger insulinfølsomheden.
AOD9604 var dog ikke den rene fedtforbrænder, som videnskabsfolkene havde ønsket at lave. Efterhånden som studier — herunder en stor fase II-menneskestudie — udviklede sig, blev det klart, at AOD9604 også havde en overraskende evne til vævsreparation. Opdagelsen af, at AOD9604 fremskyndede bruskhelingsprocessen (typisk langsom som sirup) tog det altid ud af "enkeltformål peptid" boksen.
Andre fedmebehandlingspeptider har siden tilføjet sig listen over muligheder. Nogle af dem er meget mere effektive til at fremkalde dramatisk vægttab end AOD9604 — men det giver på ingen måde dette peptid en plads på skrotningsbunken. Hvis peptider havde en slogan, ved vi præcis, hvad det ville være. Forvent det uventede. AOD9604 startede som en fedtforbrænder (og det bruges stadig til at studere lipolyse; mere om det senere), men det er blevet endnu mere interessant inden for smertebehandling og regenerativ medicin.
En interessant og kort historie om AOD9604
Professor Frank Ng og hans team ved Monash Universitet var ambitiøse — og lidt foran deres tid. De ønskede at lave et målrettet peptid med potentialet til at blive den hellige gral inden for vægttab.
Det skete ikke ved et tilfælde. De startede med at dekonstruere en 191-amino syv-figurSelv væksthormon. Vi er sikre på, at hver del af den forskning ikke var lige så spændende, som det lyder, men de gjorde et gennembrud, da de fandt ud af, at aminosyrerne 176-191 var dem, der havde det fulde metaboliske potentiale. De havde fundet "tænd" knappen til fedtforbrænding.
Med halvdelen af kampen vundet måtte de forlænge dens halveringstid. Tyrosinudskiftningen var justeringen, der stabiliserede fragmentet — og justeringen, der gav det forskningspotentiale. De døbte deres peptid Anti-Obesity Drug 9604, fyldt med håb om, at den nye forbindelse ville gøre præcis, hvad den var lavet til.
En række tidlige undersøgelser — som kulminerede i en fase IIb-undersøgelse — fokuserede på dens vægttabseffekter. Resultaterne var positive, og undersøgelser viste også, at de fleste personer tolererede AOD9606 meget godt. Det var sikkert, men vægttabseffekten var ikke helt stærk nok til at gøre AOD9604 til den "mirakelmedicin", som det team, der udviklede den, var ude efter.1]
Also, slutningen på historien?
Absolut ikke.
De forskere, der virkelig havde været opmærksomme, bemærkede noget mærkeligt i deres modeller. Bevis på bruskreparation. AOD9604 inducerer lipolyse (den nedbryder fedt, kun på en mere målrettet måde end andre fedttabspeptider), men det er også en helbreder. Forskningen stoppede ikke. Det udvidede sig.
Hvordan virker AOD9604 egentlig?
Vi vil se på nogle af de mest interessante fund indtil videre om lidt — men de resultater er mere interessante, når du ved, hvad AOD9604 er gør.
Først, dette stabiliserede GH-fragment kommunikerer med fedtceller på stort set samme måde som det naturlige væksthormon, der flyder rundt i kroppe overaltDet gør det meget præcist, så det kan sende beskeden for at brænde fedt og stoppe med at lave mere. AOD9604 sender disse signaler uden at øge blodsukkerniveauet eller ændre insulinresistens, og det er den del, der gør det mere sikkert end GH selv.
Så (dette er den del, som forskerne ikke havde forudset), AOD9604 øger også chondrocytproduktionen og får disse bruskopbyggende celler til at lave mere kollagen — mens sender antiinflammatoriske signaler ud. Derfor har det fået ry som en helbreder.
AOD9604 isolerer to fordele ved et alvorligt væksthormonboost — og det formår at gøre det uden at røre ved de komplikationer, som dets massive modermolekyle kan medføre. "Smart" er slet ikke nok, og det er ikke overraskende, at forskere fra flere felter har stillet op for at studere det.
Aktuelle anvendte forskningsapplikationer for AOD9604 (og hvad der kan komme næste)
Vi har allerede godt og grundigt ødelagt plottwisten. AOD9604 blev udviklet som et vægttabsstof, men det blev også hurtigt en helbreder. Forskning i det fulde potentiale af dette spændende peptid begyndte i 90'erne, og den er aldrig stoppet siden.
AOD9604 til fedme og målrettet fedtfjernelse
Forskningens retning, der åbnede døren til alle andre. Studier — og du vil finde mange af dem — bekræftede, at AOD9604 bekæmper fedt på to fronter. Først stimulerer det lipolyse. Det beordrer fedtceller til at gøre sig selv tilgængelige for energi, så de forsvinder. Så blokerer det den modsatte proces. AOD9604 virker på beta-3 adrenerge receptor og receptorsteder på fedtceller for at stoppe dannelsen af nyt fedt. Menneskelige forsøg nåede fase IIb.2, 3Deltagere i fem centre over hele Australien var i stand til at tabe betydelige mængder vægt — og AOD9604 har en fremragende sikkerhedsprofil.4]
Grunden til, at du ikke hører meget mere om det? Resultaterne var ikke helt så dramatiske som med nyere GLP-1-peptider (som Semaglutid, Tirzepatid osv.), videnskaben gik i stedet videre til dem. Det betyder ikke, at metaboliske forskere ikke har nogen anvendelse for forbindelsen. Det er super rent (AOD9604 omformer fedtdepoter uden at forstyrre insulin eller glukose), og det er stadig af interesse for forskere inden for områder, hvor målrettet fedttab er vigtigere end maksimal vægttab (ikke alle, der har gavn af lipolyse, behøver at tabe 10 til 20 procent af startvægt). Faktumet, at AOD9604 blokerer lipogenese, gør det også til en mulig kandidat til vægtvedligeholdelsesforskning. Der er mere, dog, og forskning i dette "mere" tager lige nu fart.
Osteoarthritis og bruskreparation forskning: Det uventede
Det er stadig tidligt i denne særlige forskningsområde, men osteoarthritismodeller har vist, at AOD9604 har to meget interessante effekter på ledhelsen. Det får chondrocytter, de celler der bygger brusk, til at proliferere. Det får også mere type II-kollagen produceret — den type kollagen, der giver struktur til brusk.5, 6]
Det er spændende, fordi det betyder, at AOD9604 skaber et "helende miljø" — et hvor beskadigede overflader kan reparere sig selv lettere. Håbet er, at AOD9604 kan bremse forløbet af slidgigt (en progressiv sygdom) og reducere den tilknyttede smerte. Dette peptid kan endda vise sig at være et sygdomsmodificerende osteoarthritismiddel, det vil sige den type forbindelse, som reumatologiforskere har drømt om, fordi den hjælper med at tackle roden til problemet i stedet for kun at reducere symptomer.7Hold øje med dette område, for du kan meget vel se AOD9604 udviklet som et peptid, der injiceres direkte i led for at bremse skader og fremskynde heling.
Men AOD9604 har også potentiel kardiovaskulær fordel
Dette er sandt for de fleste forbindelser med dokumenterede vægttabseffekter, og størstedelen af effekten er indirekte. Behandl overvægt eller fedme med succes, og lipidprofiler forbedres. Men AOD9604 kan muligvis øge hjertesundheden mere direkte. To ting bør fange din opmærksomhed. AOD9604 fremmer fedtforbrænding, men det har også vist anti-inflammatoriske virkninger. Endnu mere interessant her er den blokerende virkning, som AOD9604 har vist — den begrænser energitab.8]
Hvad er næste?
Baseret på de kendte virkninger af AOD9604 og de medicinske områder, der hårdt har brug for nye behandlinger? Vi mistænker, at AOD9604 fortsat vil blive undersøgt inden for området vægtstyring. Multi-peptidforskningprotokoller, der kombinerer AOD9604 med en GLP-1-agonist, kan føre til resultater, som ingen af peptiderne kan opnå alene.
Inden for sportsmedicin og reumatologi kan de bruskhelende fordele ved AOD9604 kombineres med en alsidig helbreder som BPC-157 eller TB-500 for at se, om lignende kombinerede effekter findes. Udover det? Det anti-aldringspotential er allerede ved at tiltrække reel interesse. Muskel tab og fedtøgning med alderen er almindeligt. Men måske ikke uundgåeligt. Forskning i AOD9604 som en forbindelse, der kan forbedre metabolisk sundhed og bremse aldersrelateret muskeltab, er kun logisk.
Hvordan har AOD9604-studier administreret peptidet?
For at sikre, at AOD9604 kan nå de væv, der er målrettet i forskningen — for eksempel fedtdepoter og led — er det vigtigt at sikre, at peptidet kan cirkulere frit. Den leveringsmetode, der gør dette muligt, er subkutan eller IM administration.
Studier bruger subQ-injektion, og forskere har ikke forsøgt at udvikle orale tabletter eller næsesprays, fordi det er det, der gør det biotilgængeligt. Oral AOD9604 ville blive nedbrudt af mavesyre med det samme. Intranasal levering er levedygtigt for forbindelser, der primært skal virke i hjernen, men ikke for systemiske som AOD9604.
Hvordan bestemmer forskere doseringsprotokoller for AOD9604?
Den dosering, der bedst giver forskere mulighed for at studere, hvordan forbindelsen reagerer i forhold til deres mål, afhænger af, hvad disse mål er. Fase II-forskningen, der undersøgte AOD9604 som behandling mod fedme, brugte doser på 1 mg, én gang om dagen — i 12 uger eller længere. Den dosis blev vurderet som sikker og mest effektiv, præcis den slags balance, som forskere ledte efter.
Studie design, der undersøger, hvordan AOD9604 påvirker ledhelbred (slidgigt og mere), kan bruge meget lignende dosering, fordi det 1 mg ser ud til også at være tilstrækkeligt til at udløse helingsmekanismer. Hvor dyremodeller bruges, oversættes den menneskelige dosis i henhold til emnets kropsvægt. Det er muligt, at fremtidige undersøgelser vil eksperimentere med højere AOD9604-doser for at se, om disse også forbedrer de regenerative effekter yderligere.
Levetid og biohacker-entusiaster undersøgte doser:
- Dem, der ikke havde større helbredelse eller vægtreduktion behov – De fleste starter med ca. 0,3 mg om dagen i 1-3 måneder.
- Nogle anekdotiske oplevelser, der havde brug for mere af peptidets virkninger eksperimenterede med ca. 0,5-1 mg om dagen i samme 1-3 måneders periode.
AOD9604 — Det fedtforbrændende peptid, der viste sig at gøre mere
Systemiske effekter + ren sikkerhedsprofil = uendeligt forskningspotentiale. Det mest spændende ved AOD9604 er. Menneskeforsøg har vist, at AOD9604 gør, hvad det er lavet til. Det brænder fedt og holder fedtet væk ved at blokere lipogenese — og selvom det ikke er så kraftigt som nyere GLP-1-peptider, har den målrettede virkning klare anvendelser.
Det nuværende fokus ligger dog et andet sted. På området for regenerativ ortopædi. Fra en hellig gral (vægttab) til en anden (sygdomsmodificerende behandling af slidgigt) har AOD9604 allerede skabt mange bølger. Forskere, der ser dets potentiale, har et job — at fortsætte med at komme med opdagelser.
Ofte stillede spørgsmål
Forskere skal først stille et andet spørgsmål. Hvilke resultater prøver de at observere? De vægttabsresultater, den store menneskelige undersøgelse fulgte, tog mellem otte og tolv uger at blive tydelige. Bruskhelings tager meget længere tid — det er langsomt uden nogen "ekstra hjælp fra peptider," og selv med helbredende forbindelser ville tidsrammen være måneder i stedet for uger. Kort svar? Et studies slutpunkt bestemmer, hvornår timeren "Kan vi se noget endnu?" starter.
Ja. Det er en ikke-tilforhandlingsbar bedste praksis. Videnskabelige forskningsfirmaer, der leverer peptider til studier, leverer AOD9604 som et frysetørret pulver. Det bør opbevares i køleskabet på lang sigt. Når det er klar til forskning, noget der gøres ved at rekonstituere pulveret med bakteriestatisk vand, skal forbindelsen opbevares i køleskabet hele tiden, så den forbliver stabil til fler-dosis eksperimenter. AOD9604 nedbrydes ved stuetemperatur, så det er en meget vigtig aspekt af at følge laboratorieprotokoller.
Det er et virkelig spændende område! Det store fokus lige nu er på bruskreparation. Alvorlige atleter belaster seriøst deres led, og slidgigt er den store langsigtede risiko, der følger med. AOD9604 kunne i teorien hjælpe dem med at opretholde bedre ledhelse og forhindre smerte relateret til overanstrengelse. Forskning kan også se på AOD9604 til genopretning fra de slags mikro-skader, der bliver uundgåelige med intens træning.
Studier har bekræftet, at AOD9604 brænder fedt (eller mere videnskabeligt, inducerer lipolyse). Det sender også et signal om, at kroppen ikke bør skabe flere fedtdepoter, så det er en tofronts anti-fedmekanisme.
Videnskabelige referencer og kilder
- https://www.researchgate.net/profile/Jason-Halford/publication/7154334_Obesity_drugs_in_clinical_development/links/09e4150694f5675e10000000/Obesity-drugs-in-clinical-development.pdf[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/14728214.10.3.643[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1740677304000415[↩]
- https://www.researchgate.net/profile/Antigone-Kouris-Blazos/publication/51376578_Health_economics_of_weight_management_Evidence_and_cost/links/59f6e243458515547c2327d9/Health-economics-of-weight-management-Evidence-and-cost.pdf[↩]
- https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=da&html=1[↩]
- https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661808001047[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/obr.12163[↩]