Indkøbskurven er tom 
Nedenstående artikel og oplysninger er baseret på laboratorieforskningsdata om Adipotide, dette er ikke medicinsk rådgivning i nogen form eller form.
De fleste vægttabspeptider er designet til at ændre adfærden hos fedtceller — få dem til at frigive energi eller forhindre dem i at lagre den — eller dræbe appetitten. Adipotide er interessant, fordi det efterlader disse modeller.
Denne undersøgelsespeptidomimetik forsøger ikke at administrere fedtcelller Det fører til deres undergang.
Brutal? Det er jeg sikker på. Du tænker normalt ikke over det, men hvidt fedtvæv skal også have mad. Det kan ikke forblive i live uden det store, tætte netværk af blodkar, der forsyner dem. Forskere, der udviklede Adipotide, besluttede sig for at udnytte den sårbarhed.
Er det effektivt? Også ja. Adipotide svælter fedtvæv — så folk, der virkelig ville have gavn af at tabe sig, behøver ikke at sulte sig selv for at nå deres mål.
Interessant? Endeløst, og det forklarer, hvorfor forskning i dette nye peptid (den mest fremtrædende undersøgelse blev kun offentliggjort i 2011, så Adipotide er praktisk talt en baby) virkelig tager fart nu.
En kort og interessant historie om Adipotide
Det team, der udviklede Adipotide — ledet af Dr Wadih Arap og Dr. Renata Pasqualini — forsøgte faktisk at udvikle en forbindelse, der kunne sulte kræftsvulster. De startede med et enormt bibliotek af virusser, der var designet til at vise korte peptidkæder på deres overflader. Disse injicerede de i mus med tumorer — så de kunne se, hvilke der bundtede sig til deres blodkar.
Det arbejde er fascinerende (og stadig en lovende undersøgelsesretning), men fedt og tumorer har meget til fælles. Begge dør uden blodforsyning. Det tog ikke lang tid for dem at indse, at den samme grundlæggende idé kunne udvikles til en fedmebehandling.
De gjorde det. Forskere lavede en peptidsekvens (CKGGRAKDC, hvis du er nysgerrig) det hæfter sig kun til to proteiner i blodkarrene, der forsyner hvidt fedtvæv — Prohibitin og Annexin A2Es ville nu tage blot én komponent mere for at få peptidet til at fungere. En celledræbende sekvens. KLAKLAK.
De arbejder smukt som et team — den første del leverer den anden til steder, hvor den kan dræbe fedt ved at bestille hvidt fedtvæv til at sætte en selvdestruktionskæde i gang. Uden ilt, uden næringsstoffer, dør det fedt. Andre processer tager over for at rydde det ud.
Den mest berømte undersøgelse, offentliggjort i Science Translational Medicine, var en stor succes. Overvægtige aber mistede 11 procent af deres startvægt. På mindre end en månedAdipotide er en helt ny måde at ødelægge fedt på (i den mest bogstavelige forstand). Dets potential er blevet bevist — og dets udvikling åbner døren for alle mulige nye peptider med lignende hjemfaldsevner også.
Adipotide forskning beviste, at det kan sulte fedtceller — og hvilke andre anvendelser opdagede forskere?
Hvis du kender dine peptider, ved du også, at mange er multitaskere, der påvirker biologiske processer næsten over hele kroppen — nogle gange med så forskellige forskningsanvendelser, at det ville få dit hoved til at snurre. Adipotide er ikke sådan. Det er et enkeltformålpeptid. Det er ikke en mangel. Det blev lavet på den måde. Forskere designede det til at gøre én ting (dræbe hvidt fedtvæv), og den ene ting er alt, det gør.
Lad ikke den enkeltformålsmekanisme narre dig til at tro, at al Adipotide-forskning kommer til samme konklusion — eller at du, hvis du har læst én undersøgelse, allerede ved, hvad alle andre papirer vil sige også. Det er ikke helt sandt.
Tidligt arbejde og bevis på koncept — Adipotide i gnaverstudier
De første in vivo-studier, udført på gnavere, havde resultater, der ikke var andet end revolutionære. Overvægtige mus, der blev behandlet med Adipotide, mistede med succes vægt — og at beskrive resultaterne som "ikke så skidt" ville være en underdrivelse. På bare fire uger formåede de at tabe i alt 30 procent af deres startvægt.. [1]
Mus og rotter har genetiske koder, der er tilstrækkeligt ens med menneskers til at gøre dem til værdifulde forskningsmål, men de er ikke så ens, at alt, der virker for dem, også virker for mennesker. Denne tidlige forskning beviste ikke, at Adipotide også ville få folk til at tabe sig, fordi gnavere reagerer ganske anderledes på nogle peptider.
Disse undersøgelser bekræftede en vigtig ting. Adipotide fungerede som tiltænkt. Peptidet målretter selektivt Prohibitin på blodkarrene, der forsyner hvidt fedt. Det inducerer programmeret celledød og beordrer fedt til at møde sin skaber — og Adipotide gør dette uden at skade andre vaskulære netværk.2]
Adipotide virkede også på rhesusaber
Med denne opdagelse i tasken ønskede forskerne at undersøge, om Adipotide kunne opnå tilsvarende imponerende resultater, når det blev givet til primater. De valgte rhesusaber, fordi de er fysiologisk meget ligner mennesker — behandlinger, der virker for dem, virker normalt også for mennesker.3, 4]
Vi har allerede antydet resultaterne. Naturligt fede rhesusaber mistede 11 procent af deres startvægt på Adipotide. Det resultat tog heller ikke lang tid. Det skete på bare fire uger.
Tre ting er virkelig vigtige her. Først tager vægttab normalt meget længere tid end detHvis du ser på nogle af de GLP-1-peptider, der nu studeres for vægttab, vil du se, at de er meget effektive — ofte mere end Adipotide. Du vil også se, at de er afhængige af en dosis tålmodighed. Vægttabresultater tager længere tid at blive tydelige.
For det andet viste rhesus-abemonstudiet, at Adipotide udelukkende rammer hvidt fedtvævMuskler indeholder også fedt ("intramuskulært fedt"), og folk, der taber sig gennem diæt, betaler nogle gange prisen i tab af muskelmasse. Det sker ikke med Adipotide. Dette peptid giver en ren, målrettet måde at lette vægttab på. En, der bevarer hårdt tjent muskel.
Tredje, blev aberne valgt, fordi De havde "klinisk rigelig abdominal fedt." Den slags fedt er især farligt, fordi det medfører en massiv risiko for hjerte-kar-sygdomme, stofskiftesygdom og type 2-diabetes. Ved slutningen af undersøgelsen havde forsøgspersonerne normale, sunde taljemål — hvilket vækkede håb om, at Adipotide kan bruges til at reducere risikoen for type 2-diabetes og hjertesygdomme.
Forskningen fortsatte med andre slags aber — og hver undersøgelse viste, at Adipotide med succes sultede fedtet.
Adipotide og potentialet til at forbedre metaboliske markører og reducere risikoen for type 2-diabetes
Fedme bliver ikke kaldt en global epidemi uden grund. Det forværrer sundhedsresultater på tværs af biologiske systemer, begyndende med risikoen for slagtilfælde og hjerteanfald og helt op til slidgigt. Type 2-diabetes er dog en af de største risici.
Det er ingen overraskelse, at forskere var ivrige efter at se, om Adipotide havde nogen virkninger på insulinresistens, dengang. De glukosetolerance tests, de udførte på hvert trin af de undersøgelsen viste, at det gjorde det. Det krævede mindre insulin for de insulinresistente personer at reagere på glukosetestet efter Adipotide end før.
Den mest spændende del? Litteraturen viser nu, at eliminering af visceralt fedt, årsagen til metabolisk inflammation, giver en metabolisk nulstilling, der gør det muligt at tackle en af de vigtigste årsager til type 2-diabetes.
Fuld Cirkel: Adipotide i kræftforskning
Husker du? Forskere, der udviklede Adipotide, startede ikke med vægttab. Først havde de ønsket at skabe et peptid, der ville sulte tumorer for deres blodforsyning. Det var først, da de indså vægttabs potentialet, at de skiftede gear og begyndte at forske i fedmebehandlingsstoffer.
Den oprindelseshistorie er svær at undslippe, og andre forskere ville uundgåeligt tage denne tråd op igen. Præklinisk forskning med prostatakræftmodeller har vist, at Adipotide kan bremse væksten af nogle kræftceller, så peptidet måske har en rolle at spille inden for onkologi.5]
Mere spændende (på grund af dets bredere anvendelser) er dog den generelle mekanisme. Adipotide viste, at vaskulær målretning er mulig — peptider kan konstrueres til selektivt at sulte kun visse typer af blodkar, mens andre forbliver helt uberørte.
De data er værdifulde. Det gør forskning i nye kræftdræbende peptider mulig. Nye fedmebehandlinger er vigtige i sig selv, men det ville helt sikkert være interessant, hvis Adipotide kunne komme hele vejen rundt og inspirere nye blodkærlighedsdræbere, der sultestrejfer tumorer.6]
Hvordan har Adipotide-studier administreret peptidet?
Adipotide har et hovedjob — det blev skabt for at komme ind i blodbanen, jage rundt efter blodkarrene, der holder hvid fedt ernæret, og levere sin "krigshoved." Forskere valgte omhyggeligt den leveringsrute, der blev brugt i de fleste Adipotide-studier, for at gøre dette muligt.
Nogle mennesker vil blive overraskede over at høre, at størstedelen af forskningen (herunder de mus- og primatstudier, vi nævnte tidligere) er afhængig af intraperitoneal injektion. IP-injektion får peptidet direkte ind i området omkring de abdominale organer.
Dette virker af et par forskellige grunde. Først er peritoneum stort og fyldt med blodkar. Injektion af Adipotide der giver peptidet de bedste chancer for at nå sit mål. Derefter er der det faktum, at IP-injektioner er nemme og hurtige at administrere — meget vigtigt for store dyrestudier.
Nogle forskere har dog eksperimenteret med subkutan og intramuskulær levering også. Den hastighed, hvormed Adipotide absorberes, er lidt langsommere der, subkutane injektioner har stadig en forudsigelig systemisk effekt. De fleste forskere betragter dem som mere anvendelige til menneskelige kliniske forsøg.
Hvad er de undersøgte doseringsprotokoller for Adipotide in vitro og andre modeller?
At finde den bedste doseringsprotokol er altid en afvejning. Forskere forsøger at finde den dosis, der er mest effektiv — samtidig med at bivirkninger holdes på et minimum.
Forsøget, der hjalp overvægtige rhesusaber med at tabe 11 procent af deres kropsvægt inden for 28 dage, brugte en daglig dosis på 0,5 mg pr. kilogram. Denne samme doseringsprotokol inspirerede yderligere primatforskning. Nogle undersøgelser bruger dog højere eller lavere doser. Hvis du har til hensigt at gennemgå litteraturen, vil du støde på doser fra 0,5 mg helt op til 3 mg pr. kg kropsvægt.
Den samlede studietid er også vigtig. Daglig dosering er standard i Adipotide-studier, men forbindelsen er også kendt for at belaste nyrerne lidt. Fordi Adipotide fremkalder vægttab meget hurtigt, studielængder på omkring fire uger er meget almindelige. Når denne periode er slut, får emner en pause på fire til otte uger, før de potentielt starter på en ny runde.
De mest almindelige langlevnings- og "bro-science" doseringsprotokoller i Reddit handler om:
- ca. 0,5 mg om dagen for den første uge.
- Næste uge, øger det til 1 mg om dagen og holde det sådan i cirka 3-4 uger (små stigninger er også velkomne hver uge afhængigt af studiets emners behov).
- Husk, at dette er anekdotisk, Reddit-historier, ikke medicinsk rådgivning eller opmuntring.
Forskere følger nøje, hvordan modellen reagerer på forbindelsen ved at lave blodprøver — ikke kun før og efter undersøgelsen, men også på faste tidspunkter under den.
Ofte stillede spørgsmål
Godt spørgsmål. Når du først ved, at Adipotide finder de blodkar, der holder fedtet i live, og ødelægger dem, er det kun logisk at undre sig over, hvad der sker derefter. Hvid fedt, der er næringsmangel, går ind i en tilstand af programmeret celledød — på hvilket tidspunkt ser immunsystemet det som affald og begynder at rydde op.
Hvor peptider, der skærer appetit og madtrang, stopper overdreven spisning, går Adipotide i krig med eksisterende fedt. Det er en anden vægttabsmekanisme, og det kunne være mere effektivt i tilfælde, hvor personer har lokaliserede overflødige fedtdepoter, og hvor det ikke er muligt at ændre kostvaner. Endnu vigtigere har fjernelse af eksisterende fedt også potentialet til at gøre en stor forskel i tilfælde, hvor fedme er kilden til en akut metabolisk nødsituation. Adipotide kunne fungere som en førstehjælper — fordi det virker hurtig.
Den observerede effekt, som Adipotide har på nyrerne, har været den største grund til at begrænse doserne i studier. Forskning har fundet udtørring som en vedvarende bivirkning. Disse virkninger vender tilbage, efter at undersøgelsen er afsluttet, og de er en af grundene til, at Adipotide-studier normalt er kortere.
Helt sikkert. Adipotide viste sig at være en levedygtig strategi for vaskulær målretning, og forskere arbejder aktivt på at finde nye "molekylære postnumre" for at målrette receptorerne på forskellige typer blodkar. Udover tumorer inkluderer de også gigtled.7]
Det er hverken værre eller bedre. Det fungerer anderledes. GLP-1'er påvirker din appetit, insulinsignalering og tarmhormoner.
Og Adipotide retter sig specifikt mod fedtceller. Det er meget effektivt. Men det er mindre undersøgt sammenlignet med GLP-1, GIP og GCG. Og det viser sig at lægge yderligere belastning på nyrerne. Så folk med nyreproblemer bør sandsynligvis overveje GLP-1'er som bedre.
Videnskabelige referencer og kilder
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3666164/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15133506/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20103704/[↩]
- https://www.science.org/doi/abs/10.1126/scitranslmed.3002621[↩]
- https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cncr.29344[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978117303030[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128225462250016[↩]