Košík je prázdný 
Během posledních několika desetiletí se těžce obézní lidé a jejich lékaři tak často potýkali se stejným klinickým dilematem. Pokuste se zvládnout stav kombinací změn životního stylu a léků — často bez dosažení zdravé váhy — nebo vsadit na život měnící bariatrickou operaci.
Nebyla by úžasná představa, kdyby pacienti bojující s těžkou obezitou už nemuseli přijímat „kompromisní terapii“?
Retatrutid stále je ve fázi rozsáhlých klinických zkoušek 3, ale tento vyšetřovací peptid již vzbudil pozornost. Změnilo to to, co je vědecky možné pouze s léky. Fáze 2 studie ukazují průměrnou ztrátu hmotnosti 24,2 procenta za 48 týdnůPoprvé v historii může experimentální peptid dosáhnout stejných výsledků jako sleeve gastrektomie.
Ještě vzrušující? Retatrutid nezastavuje na plošinách. Křivky úbytku hmotnosti účastníků stále pokračovaly po 48 týdnech — což znamená, že Retatrutidide má silný účinek zdá se, že má vyšší terapeutický strop než Semaglutid a Tirzepatid.
Retatrutid útočí na obezitu ze všech stran. Je to trojitý agonista, který cílí na GLP-1, GIP, a glukagon — aby to mohlo zmírnit hlad, regulovat hladinu cukru v krvi a spalovat tuky rekordními rychlostmi. Tři úhly. Jeden cíl. Udělejte bariatrickou operaci zastaralou.
Velmi stručná historie Retatrutidu
Kdokoliv, kdo sleduje peptidy na hubnutí, má již dobrou představu o tom, jak to začalo.
Nejprve existovaly peptidy založené na incretinech, které aktivovaly receptor GLP-1 k řízení hladiny cukru v krvi a chuti k jídlu — Liraglutid a Semaglutid, velmi účinné pro mírné hubnutí, ale nejsou dostatečně silné pro všechny.
Pak přišly peptidy s duálním agonistickým účinkem na GLP-1 a GIP. Tirzepatid ohromil výzkumníky svými nepopiratelně silnými výsledky. Ale proč se spokojit s „twincretinem“, když můžete cílit na tři receptory najednou?
Výzkumníci společnosti Eli Lilly, kteří vyvinuli Retatrutid, chtěli zjistit, co by mohl udělat třetí — a oni vybral receptor glukagonu jako jejich cíl z velmi konkrétního důvodu. GLP-1 a GIP by mohly spolupracovat na utlumení chronicky přehnané chuti k jídlu a zlepšení metabolických ukazatelů. A třetí doplněk, který by přiblížil receptor glukagonu? To, doufali, by mohlo poslat energii do plného výkonu a spalovat tuky velmi efektivně.
Mohli bychom říct, že zbytek je historie, ale není to úplně tak. Fáze 2 klinické studie ukázaly výsledky tak ohromující, že slovo „wow“ je jen slabým výrazem. Fáze 3 studie TRIUMPH je v současné době probíhající, s účastníky na 169 místech rozložených přes více zemí.1Zároveň pokračují i jiné studie, které se snaží objasnit, co je s Retatrutidem možné. Je to nejúspěšnější experimentální peptid pro skutečně masivní hubnutí již nyní, ale stále je na úplném začátku své klinické cesty. Není divu, že jsou vědci z Retatrutidu tak nadšení!
Jak funguje Retatrutide
To stojí za podrobnější zkoumání, protože některé peptidy dělají jednu věc docela dobře. Retatrutid je látka „tři za cenu jednoho“ s trojím účinkem.
Dělá to, co přirozený střevní hormon GLP-1, stejně jako Semaglutid — Retatrutid zvyšuje inzulin, když jsou hladiny cukru v krvi příliš vysoké, a udržuje hladinu glukagonu nízkouFunguje to dvěma různými způsoby, a to tím, že způsobí, že se žaludek vyprázdní méně rychle. a přepnutím centra chuti v mozku do režimu „Jsem plný“.
Retatrutid také dělá to, co dělá Tirzepatid — pracujte na receptoru GIP, aby inzulin reagoval na glukózu efektivněji než samotné peptidy GLP-1.
Pak je tu ta třetí část. Složka glukagonu způsobuje, že pacienti spalují více kalorií v klidu, takže hubnou ještě rychleji (a velmi důležitě, bez nutnosti jakéhokoliv dalšího cvičení, aby se to stalo).
Nejdůležitější zjištění ve studiích Retatrutidu doposud a jeho pozorované účinky
Fáze 2 klinická studie milníku publikována v Nový Anglický lékařský časopis dokázal, že Retatrutid není jen chytrá teorie — je to velmi slibná nová léčba, která útočí na obezitu z několika různých úhlů a výrazně zlepšuje metabolické zdraví. Už jste viděli verzi TL; DR, ale výzkum Retatrutidu je mnohem zajímavější.
Vynikající hubnutí – které se dříve zdálo nemožné
Takže… „hranice“ ztráty hmotnosti 24,2 procenta byla samozřejmě hlavním titulem po té fázi 2 studie. Pro jistotu, pokud toto číslo stále zní trochu příliš abstraktně, jedná se téměř o čtvrtinu počáteční váhy účastníků — nebo 26 kg/58 liber v reálných číslech.
Pro informaci, výsledky hubnutí po bariatrické operaci obvykle dosahují maximálně 25 až 30 procent. Bariatrická chirurgie pomohla nesčetnému množství lidí zvládnout těžkou obezitu, takže zde nejsme od toho, abychom ji haněli — ale zároveň nese riziko podvýživy, deprese, vředů a syndromu vyprazdňování navíc k rizikům, která jsou vždy spojena s velkou břišní operací.2Dosáhnout srovnatelného úbytku hmotnosti s Retatrutidem je nejen pohodlnější, ale i bezpečnější.
Krom toho je tu „chybějící plošina“. Účastníci ve skupině s nejvyšší dávkou se nedostávali na vrchol. Tato studie ještě neukázala plnou sílu Retatrutidu.
Retatrutid také přináší metabolickou resetaci
Dosažení zdravé váhy je prvním cílem léčby obezity, ale není to ani konec léčby, ani bod, kdy Retatrutide přestává být užitečný.
Studie ukázaly, že prediabetičtí účastníci užívající Retatrutid se vrátili k normálním, nenemocným hladinám glukózy v krvi a HbA1c — takže Retatrutid má potenciál zabránit cukrovka typu 23Kromě toho se zlepšilo krevní tlak a triglyceridy a LDL cholesterol klesly.4„Peptid na hubnutí“ nedokáže dostatečně vystihnout Retatrutid. Je to správce metabolického zdraví.
Jak Retatrutid ovlivňuje nealkoholovou tukovou chorobu jater
NAFLD je šokující běžná komplikace nadváhy a obezity. Mylně si myslíme; většina hlavních lékařských asociací rutinně odhaduje, že to postihuje plnou čtvrtinu, ne-li více, globální populace. Neexistuje schválená léčba — jeden z hlavních důvodů, proč Retatrutid přináší takovou naději.
MRI-PDFF snímkování provedené po 48 týdnech Retatrutidu ukázalo něco velmi vzrušujícího. Většina ne diabetických účastníků, kteří měli v průběhu studie nealkoholickou tukovou chorobu jater, již na konci nesplňovala diagnostická kritéria. Žádný lék před Retatrutidem neměl stejný výsledek.5]
Protože žádná léčba v současnosti neexistuje, posunulo Retatrutide na vrchol seznamu potenciálních kandidátů na léčbu metabolicky spojené steatotické hepatitidy — nejnebezpečnější stádium NAFLD.
Bezpečnost, vedlejší účinky a cesta, která nás ještě čeká
Cesta od vývoje k prvnímu důkazu konceptu a dále k klinickému použití je vždy dlouhá — ale vzhledem k jeho úspěchu prošel Retatrutid těmito fázemi poměrně rychle.
Lidské pokusy provedené dosud prokázaly, že Retatrutid má zvládnutelné vedlejší účinky přesně takového druhu, jaké se vyskytují u peptidů GLP-1. Nejčastější jsou dočasná nevolnost, průjem a zácpa. Ne všichni účastníci je mají. Ti, kteří to dělají, nutně nezažívají všechno a obvykle to po nějaké době odezní.6, 7]
Retatrutid nyní vstoupil do fáze 3 klinického zkoušení — programu TRIUMPH. Tato série studií je navržena tak, aby udělala několik věcí. Nejprve by TRIUMPH měl zopakovat úspěch Retatrutidu na mnohem větším měřítku. Pak je třeba potvrdit, že většina pacientů Retatrutid velmi dobře snáší.
Odtud je cesta k klinickému použití široce otevřená — a mnoho pacientů čekajících na novou léčbu obezity nebo nealkoholické tukové nemoci jater se může těšit na dobré zprávy. Mezitím se výzkum může velmi dobře odvětvit do nových směrů. Tak často se ukazuje, že peptid má nové, dříve skryté účinky, které by mohly prospět úplně odlišným skupinám pacientů.
Retatrutid je nepopiratelně jedním z nejvíce vzrušujících sloučenin, které jsou právě nyní studovány, a my se nemůžeme dočkat, až uvidíme, co bude napsáno v dalším velkém titulku.
Jak je Retatrutid podáván?
Všechny klinické studie provedené dosud se opíraly o jednu cestu podání — navrženou tak, aby byla přátelská k pacientovi, s možností samostatného podání. To znamená, že Retatrutid je dodáván prostřednictvím jednoho pohodlného týdenního subkutánního nebo intramuskulárního podání.
To nebyla náhoda. Retatrutid byl navržen jako dlouhodobě působící od začátku. To snižuje (jinak velmi reálné) riziko, že pacienti nebudou chtít pokračovat kvůli otravně častým injekcím, které by mohly také způsobit podráždění pokožky. Stejný model se ukázal být velmi úspěšný i u jiných peptidů na hubnutí, jako jsou Semaglutid a Tirzepatid, a také činí výzkum Retatrutidu mnohem pohodlnější.
Výzkumníci musí rehydratovat lyofilizovaný Retatrutid vodou s bakteriostatickými vlastnostmi, aby dosáhli přesné koncentrace, ale pokud (nebo spíše, pravděpodobněji, až) bude schválen pro klinické použití, pacientům předepsaným Retatrutidem bude téměř jistě podán předplněný, připravený k použití injekční pero.
Jaké jsou aktuální vypočítané dávkovací protokoly pro Retatrutid provedené vědci?
Slavný fáze 2 studie nadále představuje důležitý zdroj informací pro výzkumníky — mimo jiné proto, že stanovila velmi jasný dávkovací protokol navržený tak, aby byl Retatrutide co nejúčinnější, zatímco současně snižoval riziko vedlejších účinků.
Jako vždy, tato sekce není určena k poskytování lékařských nebo výzkumných rad — pouze vás seznámit s výzkumnými protokoly.
Soudní řízení bylo doručeno Retatrutid jednou týdně subQ nebo IM injekcí, s dávkovacím schématem, které pacientům umožní čas na přizpůsobení:
- Dávka 1 mg v týdnech první až čtvrté
- Zdvojnásobte dávku, 2 mg, v týdnech pátém až osmém
- Až do 6 mg v týdnech devět až dvanáct
- Od 13. týdne dále udržovací dávka 10-12 mg každý týden
Zkouška identifikovala 12 mg jako nejúčinnější udržovací dávku. Je to to, co vedlo k více než 24% snížení hmotnosti, o kterém jste již četli. Účinky Retatrutidu jsou velmi závislé na použitých dávkách, takže je možný budoucí výzkum, který bude zkoumat sloučeninu s nižšími dávkami pro mírnější úbytek hmotnosti.
Experimentální výzkum a biohackerové prostory jsou dalšími zdroji zajímavých datTam je dávkování často nižší — ale postupné zvyšování je stále normou. Můžete si přečíst o počátečních dávkách mezi 0,5 a 1 mg během prvních čtyř týdnů, například, které se pak zvyšují stejným způsobem nebo ještě postupněji, v krocích po 1 až 2 mg. Konečná dávka může být tak nízká jako 4 mg nebo tak vysoká jako 8 mg, ale zřídka 12 mg. Skutečná délka studií je často 12 až 16 týdnů.
Tyto konzervativnější dávky jsou zajímavé pro výzkumníky zkoumající méně drastické hubnutí nebo případně i nealkoholickou tukovou chorobu jater. Pomalejší zvyšování umožňuje výzkumníkům studovat, jak model reaguje — aby bylo možné protokol zastavit nebo upravit, pokud se vedlejší účinky ukážou být dostatečně nepříjemné. Opět se také snaží minimalizovat pravděpodobnost gastrointestinálních příznaků, které účastníci studie někdy hlásí v období po vstupu do studie.
Nejčastější dotazy
Odpověď na tuto otázku závisí do velké míry na cíli výzkumu. Data ukazují, že Retatrutide je podstatně účinnější při vyvolávání úbytku hmotnosti — Retatrutide vede k průměrnému úbytku hmotnosti 24,2 procenta po 48 týdnech (bez zpomalení!), a Semaglutid se obvykle ustálí na 16 procentech.
Retatrutid jde o krok dál, protože působí na tři hormony. Je to GLP-1 + GIP + glukagon. Semaglutid cílí pouze na GLP-1. Kromě udržování chuti k jídlu na uzdě také Retatrutid spalují tuky pro energii. To je jedna z věcí, která to činí účinnějším.
Fáze 3 studie TRIUMPH je v plném proudu a ve skutečnosti by to nemělo trvat příliš dlouho, než se stane možností schválení FDA. Výzkum se mezitím vždy pokračuje.
Jeden aspekt jeho mechanismu účinku je vyvolání stavu podobného spánku, takže Retatrutid říká játrech, aby vyráběly energii ze skladovaného tuku. Ten stejný proces může zvýšit ketonové tělesa. Dosud publikované studie explicitně nezkoumaly ketózu a to není hlavním cílem Retatrutidu, ale na základě jeho mechanismu účinku vede Retatrutide k podobnému stavu jako při dodržování ketogenní diety.
Ano, účastníci dostali poradenskou péči o stravování a byli pozváni k přijetí zdravějších stravovacích návyků. To je standardní v výzkumu hubnutí a nezpochybňuje to působivé výsledky dosažené s Retatrutidem. Obezita způsobuje metabolické a neurologické změny, které činí dodržování diety velmi obtížným. Retatrutid snižuje chuť k jídlu a touhy. Usnadňuje dodržování dietního plánu. Ačkoli účinně snižuje chuť k jídlu i bez dietního plánu, kvalita kalorií, které účastníci přijímají, má vliv na celkové zdraví. Důležitost zdravé stravy by neměla být přehlížena.
Vědecké odkazy a zdroje
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045[↩]
- https://my.clevelandclinic.org/-/scassets/files/org/bariatric/guides/risks-and-complications-of-bariatric-surgery.ashx?la=en[↩]
- https://www.researchsquare.com/article/rs-7103001/v1[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12326405/[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41591-024-03018-2[↩]
- https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/jbcpp-2025-0113/html[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.70209[↩]