Vysvětlení Melanotanu-2: Hlavní výhody, dávkování a použití

Níže uvedený článek a informace jsou založeny na laboratorních výzkumných datech Melanotan-2, jedná se o žádné lékařské rady v žádné podobě nebo formě.

Slunce je klasický „frenemy“. Bez něj by byl Země chladnou, bez života planetou — ale zatímco tento skromný hvězdný typ G hlavní posloupnosti je přímo zodpovědný za to, že cokoli, co si kdokoli kdy vážil, je možné, také zabíjí.

Kolem 1,5 milionu lidí usadit do lékařských ordinací, aby slyšeli děsivé zprávy, které mají kožní rakovina každý rok Více než 100 000 z nich nakonec podlehne této diagnóze. Příčina? V více než 90 procentech případů je to slunce. Přesněji řečeno, nadměrné vystavení jeho nebezpečným UV paprskům.

Výzkumníci vytvořili Melanotan 2 opravit toVýzkum na vytvoření sloučeniny schopné spouštět tvorbu pigmentu začal v 80. letech na University of Arizona.Výzkumníci chtěli vyvolat opálení, ale bez slunce. Bez expozice UV záření. Sen? Poskytnout lidem s světlou pletí s výrazně zvýšeným rizikem rakoviny kůže štít, který je ochrání. A dostat lidi z opalovacích boxů, které byly v té době tak populární.

Melanotan 2 — syntetická odpověď na α-MSH — žije ale trochu dvojí život. Tento melanokortinový agonista dělá to, co tým, který ho objevil, doufal, že bude. Vytváří hluboké, krásné, sluneční opálení. Ale má také jiné účinky. Tým, který to vytvořil, to nikdy nečekal.

Melanotan 2 snižuje chuť k jídlu; dává lidem, kteří se zdají být neschopní přestat jíst, "únik". Ještě zvláštnější je z vědeckého hlediska, že peptid znovu probouzí libido a sexuální touhu. Výzkumníci zjistili, kdy se účastníci studie na ně obrátili s komentáři jako: „Víte co? Mám opálení, ale zároveň mám stále tyto erekce.“

Je to jeden z nejzajímavějších výzkumných peptidů dneška a rozhodně stojí za to o něm vědět více. Zvědavý? Samozřejmě, že jsi! Tato hloubková analýza by měla uhasit vaši žízeň po vědomostech.

Stručná a zajímavá historie peptidu Melanotan 2

Už víte, proč je Melanotan 2. Co s tím „jak?“

Tým, který to objevil — vedený farmakologem Dr. Victor Hruby a endokrinolog Dr. Mac Hadley Začalo to s přirozeným peptidem alfa-Melanocyte-Stimulating Hormone. Už se váže na melanokortinové receptory, aby vyvolala opálení a přidala barvu vlasům a očím „ve volné přírodě“, ale přirozená verze se rozpadne během několika minut. Není to tak skvělé, pokud se snažíte z toho udělat terapeutický prostředek.

Tým to musel změnit, aby bylo α-MSH životaschopné. Nejprve přišlo Melanotan 1, která již měla delší poločas rozpadu. Pak přišlo Melanotan 2 — menší, silnější a ještě stabilnější. Existuje ještě jeden rozdíl. Melanotan 1 je přesný. Funguje na receptoru MC1R v kůži. Melanotan 2 také působí na receptory MC3R a MC4R.1]

To široké působení je důvodem, proč první studie objevily, že peptid má i jiné (a docela nečekané!) účinky. Kromě vyvolání opálení také melanokortin zvyšuje sexuální vzrušení. Navíc snižuje chuť k jídlu a pomáhá spalovat tuk. Tyto efekty byly příliš zajímavé na to, aby byly ignorovány. Vedly k dalšímu studiu — a pozdějšímu vytvoření jiného peptidu, který je nyní nazýván Bremelanotide. Ale to je jiný příběh na jinou stránku.

Na jaké aplikace se dosud zaměřoval výzkum Melanotan-2 (a co by mohlo být dál)?

Pandorina skříňka + možnosti výzkumu? Rozhodně! Široká aktivita receptoru Melanotan 2, která se zvláště při srovnání s Melanotanem 1, který je mnohem selektivnější, rychle přiměla vědce zkoumat jeho další potenciální využití. Peptid, který začal svůj život jako projekt na opalování bez slunce, zaujal vědce zkoumající metabolismus a sexuální funkci a spokojenost.

Za ta léta bylo provedeno mnoho studií o Melanotanu 2, ale tyto? Jsou to někteří z nejzajímavějších — zvláště pokud vás zajímá, jakým směrem by se mohla ubírat budoucí výzkum.

Výzkum Melanotanu 2 o opálení bez slunce a fotoprotekci

Každá studie, která byla kdy provedena o účincích Melanotanu 2, potvrzuje, že uspěje v tom, k čemu byl vytvořen. Melanotan 2 vyvolává hlubokou, trvalou opálenost — a k dosažení tohoto efektu není potřeba mnoho peptidu. Nízké dávky, podávané každý druhý den, splní úkol.2]

Melanotan 2 byl vytvořen ke snížení rizika rakoviny kůže (u lidí s světlou pletí, ale také u lidí, kteří žijí na místech s velkým slunečním zářením), ale lidé všude chtějí opálení z různých důvodů. Pokud o peptidu něco víte, už jste pravděpodobně obeznámeni s jeho popularitou mezi kulturisty (kteří ho používají k přípravě na soutěže) a dalšími, kteří si přejí opálení bez slunce. Studie také zkoumaly sloučeninu z vážnějších lékařských důvodů. Zahrnují léčbu poruchy fotosenzitivity, při níž může sluneční expozice způsobit extrémní bolest.3]

Metabolický dopad Melanotan 2 — včetně snížení chuti k jídlu

Tento zpočátku neočekávaný efekt má ve skutečnosti jednoduchou příčinu. Melanotan 2 aktivuje receptory MC4R. To jsou přítomny hypothalamus, zapojený do homeostázy — jejíž součástí je i metabolická regulace.

První studie o Melanotanu 2 se téměř výhradně zaměřovaly na jeho účinky na opálení, ale pozdější výzkum s myšími modely provedený v 20. letech 21. století začal zkoumat výsledky peptidu v oblasti snižování chuti k jídlu. Myši, kterým bylo podáno Melanotan 2, jedí méně — a když mají dost kalorií, již zoufale nechodí hledat jídlo.4Mohl by to udělat totéž pro lidi? Dosud se neobjevily žádné klinické studie, ale bylo by mimořádně zajímavé to zjistit.

Mezitím zde je další hodnotný objev. Myši, kterým bylo podáno Melanotan 2, mají také lepší citlivost na inzulin — a zdravější hladinu cukru v krvi. To? Ukazuje metabolický efekt, který jde hlouběji než jen zabíjení chutí. Docela vzrušující!5]

Libido, sexuální funkce a cesta k Bremelanotidu

Toto je efekt, který vzbuzuje nadšení u všech — na teoretické úrovni, samozřejmě, ale také fyzicky (pokud jste zrovna muž zapsaný do rané studie Melanotan 2). Osmasedet procent mužů léčených Melanotanem 2 mělo „klinicky zjevné“ a zdánlivě spontánní erekce. Není třeba žádná stimulace. Průměrná doba? Celkem 38 minut.6]

Toto překvapivé zjištění spustilo celou řadu dalších výzkumů — které nakonec vedlo k vývoji Bremelanotidu (PT-141), nový peptid, který je nyní schválen FDA k léčbě poruchy snížené sexuální touhy u žen.7To rozšířilo možnosti, ale nikdy nevyloučilo Melanotan II jako zajímavou výzkumnou látku.

Peptid, který vytváří opálený vzhled bez slunečního záření, ale také ovládá chuť k jídlu a zvyšuje sexuální touhu? Řekněme jen, že má zřejmou přitažlivost z různých důvodů. Není překvapením, že někteří mu říkají neformálně Barbie peptid — i když „Ken“ by možná bylo vhodnější. Melanotan 2 je stále používán pouze ve výzkumu. Nebyla schválena žádná klinická použití. Ale kdyby tomu tak bylo, mnoho by se jich snažilo to vyzkoušet.

Kam by mohla výzkum Melanotanu 2 směřovat dál?

Dobrá otázka. Ve veškerém výzkumu PT-141 je přímým pokračováním výzkumu Melanotan 2 — vzhledem k tomu, že Melanotan 2 přímo podnítil jeho vznik. Právě teď je toho hodně. Samotný Melanotan 2 má stále relativně neprozkoumaný potenciál.

Mezi nimi? Některé studie naznačují, že melanokortinové agonisty (a Melanotan 2 je jedním z nich) působí jako protizánětlivé látky. To by mohlo uvést peptid na mapu z hlediska studií o artritidě a výzkumu jiných chronických zánětlivých stavů.8]

Je toho víc. Výzkum prokázal, že receptory MC4R hrají určitou roli ve vývoji a projevu stresu, úzkosti a deprese.9Možná by budoucí výzkum Melanotanu 2 mohl objasnit, zda má peptid schopnost zlepšit náladu a duševní zdraví, u modelů hlodavců? A má aktivace MC4R nějaké uplatnění v medicíně léčby závislosti?

To jsou odvážné otázky pro ambiciózní výzkumníky. Stále je třeba na ně odpovědět. Rozhodně ukazují, že Melanotan 2 je trochu víc než jen jednoduchý opalovací prostředek, i když to samo o sobě je také dost zajímavé.

Jak byly studie Melanotanu II podávány peptid?

To je další důležitá otázka, protože způsob doručení ovlivňuje všechny druhy výzkumných proměnných. Biologická dostupnost (jak dobře model může vstřebat sloučeninu), nástup účinku a nežádoucí účinky jsou mezi nimi, ale jsou zde také hlavní účinky, které jsou zkoumány.

Téměř všechny předklinické a klinické studie použily subkutánní injekce jako způsob podání. V tomto případě je Melanotan 2 rekonstituován s bakteriostatickou vodou (která ho činí dostupným pro vícenásobné použití) a poté je injikován do tukové tkáně těsně pod kůží.

Tato stejná metoda byla použita pro lidské pokusy a studie na hlodavcích. Dává peptidu snadný způsob, jak se dostat dovnitř, takže vědci mohou pozorovat jeho systémové účinky — od melanocytů na kůži až po hypothalamus, kde se aktivují jeho sexuální účinky.

Některý výzkum se také zabýval jinými způsoby doručení. Následný peptid Bremelanotide, který cílí pouze na sexuální funkci bez jakýchkoli účinků opalování, byl vyvinut jako nosní sprej a byla vznesena možnost, že Melanotan 2 by mohl být také podáván tímto způsobem. Prozatím je však doručení suBQ stále nejběžnější metodou.

Jak výzkumníci určují dávkovací protokoly pro Melanotan 2?

Vypracování protokolu, který by byl jak účinný, tak snesitelný, bylo jednou z prvních výzev pro rané pokusy. Nejčastější vedlejší účinky pozorované v prvních dnech byly nevolnost, zarudnutí obličeje a (zajímavě) spontánní zívání. Výzkumníci museli tyto faktory zohlednit při vytváření protokolu dávkování, který by je minimalizoval.

Hledání „sladkého místa“ používá strategii eskalace. Jedná důležitá studie začala s 0,10 mg a poté ji postupně zvyšovala na 0,16 mg, 0,30 mg, 0,50 mg a na konci udržovací dávku 1,0 mg. Denní dávkování bylo použito v některých pokusech, zatímco jiné šly na dávkování každý druhý den.

Protokoly pro Melanotan 2 mohou být také přesně založeny na tělesné hmotnosti subjektu. To platí pro modely hlodavců, kde je tato metoda výchozí, ale byla také použita v některých lidských pokusech. Režimy, které uvidíte zmíněné ve studiích, na které jsme odkazovali, zejména k pozorování erektilních účinků, zahrnovaly zvyšování dávkování v krocích po 0,005 mg na kg, až na 0,03 mg na kg a jeden na 0,025 mg na kg. Pro srovnání by to znamenalo 1 finální dávku 2,1 pro osobu vážící 70 kg.

Nejčastější délky studií jsou mezi jedním a třemi týdny. Dávkování údržby může trvat podstatně déle. To je obvykle pro opalovací účinky. Účinky na sexuální funkci jsou častěji zkoumány s jednorázovou dávkou (kterou lze opakovat), protože jsou akutní spíše než chronické.

Chcete se dozvědět více?

Budoucí směry výzkumu by mohly zkoumat Melanotan 2 jako kombinovanou terapii. Po tom, co PT-141, známý také jako Bremelanotide, se stal odvozenou sloučeninou pro léčbu sexuální dysfunkce, výzkum mohl také vést k dalším sloučeninám založeným na úspěších Melanotanu 2.

Výzkum Melanotanu 2 není ani zdaleka hotový. Vždy je co objevovat. Protože biologické systémy nefungují izolovaně. Stejné receptory, které dávají lidem opálení, také ovlivňují chuť k jídlu. A metabolické zdraví. A libido.

Téměř veškerý výzkum peptidů dosud přinesl tyto druhy nečekaných výsledků. To je přesně důvod, proč jsou peptidy tak zajímavé. Stále chceš zjistit víc? Výzkumníci mohou samozřejmě převést teorii do praxe — poskytujeme peptidy farmaceutické kvality, aby bylo možné učinit další kolo objevů. Všichni ostatní by měli vědět, že již publikované studie stojí za přečtení.

Nejčastější dotazy

Vědecké odkazy a zdroje

1. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0196978105004602[↩]
2. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0024320596001609[↩]
3. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/17512433.2021.1879638#abstract[↩]
4. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0143417922000646[↩]
5. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-005-1838-8[↩]
6. https://www.auajournals.org/doi/abs/10.1016/S0022-5347(01)62903-3[↩]
7. https://journals.lww.com/greenjournal/fulltext/2019/11000/long_term_safety_and_efficacy_of_bremelanotide_for.3.aspx[↩]
8. https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2019.00683/full[↩]
9. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S019697810500241X[↩]