Vysvětlení kisspeptinu: hlavní výhody, dávkování a použití

Kisspeptin-10 možná je nejmenším členem rodiny kisspeptinu, ale tento malý peptid bojuje nad svou váhu. Jako všechny kisspeptiny, je odvozen od genu KISS1 — který získal své čokoládové jméno od vědeckého týmu, který ho objevil, v Hershey, Pensylvánie. 

Ačkoliv je malý, Kisspeptin-10 má plnou biologickou aktivitu potřebnou k tomu, aby vázat na receptor GPR54 odpovědný za spouštění pulzů GnRH (a tím vlastně udržovat celý reprodukční systém v chodu).

Když vědci poprvé objevili Kisspeptin-10, většinou se zajímali o jeho potenciální schopnost bojovat proti rakovině. Zájem o peptid kvůli jeho schopnosti potlačení metastáz bylo tak silné, že některá z raných literatur je nazývala „metastinem“. Ten reflektor se přesunul, jak pokročil výzkum.

Rozsáhlá část výzkumu Kisspeptinu-10 se dnes zaměřuje na jeho potenciál jako léčba plodnostiJeště zajímavější pro mnoho je jeho „sekundární role“ — rané studie Kisspeptinu-10 ukázaly, že může „opravit“ nízké libido a problémy s vzrušením způsobené náladou a duševními problémy.

Ten rychlý přehled? Možná to bude stačit pro lidi s povrchním zájmem o Kisspeptin-10. Existuje však mnohem více na tomto konkrétním příběhu. Zůstaňte, pokud se chcete dozvědět, co to je.

Velmi stručná historie kisspeptinu-10

Každé velké objevení přichází s dobrým příběhem. Tento začíná na místě slavné svým čokoládou — Hershey, Pensylvánie. Tam výzkumníci identifikovali nový gen s očividnou schopností bojovat proti šíření rakovinných buněkNazvali ho KISS1, podle malých čokoládek. Žádné překvapení tedy, že peptidy, které tento gen produkuje, se staly „kisspeptiny“.

První nadšení bylo všechno o rakovině. Delší forma peptidu, Kisspeptin-54, byla pojmenována metastin. Jméno, které se ujalo. O něco později výzkum zjistil, že peptid také hrál klíčovou roli v rozmnožování. Nikdo, kdo má zájem o peptidy, nebude šokován — tyto řetězce aminokyselin jsou často skvělými multitaskery.

Protein KISS1 se přirozeně zpracovává na mnohem menší fragmenty (až 145!), a všechny tyto kousky se vážou na GPR54. To je receptor, který aktivuje GnRH, reprodukční hormon, který vytváří LH a FSH — bez nichž by dospívání, reprodukce a libido nefungovaly u mužů, žen nebo jiných savců.

Vědci zjistili, že vypnutí KISS1 způsobuje hypogonadotropní hypogonadismus — celková selhání v průchodu pubertou Ještě vzrušující? Opak byl také pravdou. Aktivace toho by mohla spustit pubertuTen objev změnil všechno. Kisspeptin nemá pouze „něco společného s reprodukcí“, ale je to vlastně to, co řídí celou kaskádu.1]

To zahrnuje libido — na které se zaměřovaly novější studie — ale také regulaci nálady a metabolické zdraví. Kisspeptin-10 již způsobil rozruch, ale historie se stále píše.

Jak funguje peptid Kisspeptin-10?

To ve skutečnosti závisí na biologii těla, ve kterém je aktivní, ale v podstatě Kisspeptin-10 funguje takto:

1. Vstupuje. Přirozená forma pochází ze specializovaných neuronů v hypotalamu — zatímco její syntetická obdoba pochází z lahvičky pečlivě syntetizované v laboratoři tak, aby byla identická s přirozeným Kisspeptinem-10.
2. Kisspeptin-10 se váže na KISS1R na GnRH neuronách.
3. Uvolňuje se hormon uvolňující gonadotropiny.
4. Pak putuje do hypofýzy, kde spouští další dva hormony — luteinizační hormon a folikuly stimulující hormon.
5. Ti dva pak obcházejí tělo, kde mohou zvýšit estrogen nebo testosteron (v závislosti na těle!) a podporovat plodnost.

Jeho protinádorový účinek funguje trochu jinak. Rakovinné buňky mají také receptory KISS1R. Když se Kisspeptin váže na ně, inhibuje (odrazuje, ale úplně nezastavuje) migraci buněk, adhezi a invazi. Všechny z nich jsou nezbytné pro šíření rakoviny.

Jaké aplikace má kisspeptin-10 v moderních vědeckých a zdravotních studiích doposud (a co by mohlo být dál)?

Kisspeptin-10 je základní, nezbytný "spouštěč" osy HPG — takže není překvapující, že klinické aplikace a budoucí směry výzkumu nejsou omezeny pouze na jedno odvětví. Zvědavý, co již věda odhalila o Kisspeptin-10? Dobře, protože se chystáte zjistit, začínaje nejvíce zavedenými aplikacemi a konče experimentálními a budoucími směry. Vždy je nejlepší nechat si to nejzajímavější na konec, že?

Diagnostika zdroje hypogonadismu

Proč tělo pacienta samo nevytváří dostatek pohlavních hormonů — a konkrétněji, je problém v mozku nebo v gonádách? Dávka Kisspeptinu může lékařům přesně říct, co funguje a co ne. To se nazývá test výzvy kisspeptinem. Pokud se po dávce zvýší LH a FSH, pravděpodobně je problém s hypothalamem. Pokud ne, je to v hypofýze nebo u pohlavních žláz.2, 3]

Kisspeptin-10 pro přirozenější přístup k IVF

In vitro fertilizace (IVF) spoléhá na sběr zralých vajíček — stimulace a dozrávání, které jsou farmakologickými prostředky, jež jsou dobře známy, jsou spojeny s syndromem ovariální hyperstimulace. Výzkum se zabýval možností, že Kisspeptin-10 může být použit k dozrávání oocytů místo toho, čímž se snižuje toto riziko.4]

Kisspeptin-10 jako léčba nízké libido a sexuální dysfunkce

Studie již prokázaly, že Kisspeptin-10 (jako nejmenší funkční fragment) spouští a posiluje přirozený hormonální řetězec. Výzkum se vždy zaměřoval na jeho potenciální vliv na sexuální funkci a libido — bylo to jen otázkou času.

Zvířecí studie již zkoumaly dopad Kisspeptinu-10 na mozkové oblasti zapojené do libida, s slibnými výsledky. To je jen očekávatelné, když vezmete v úvahu, že Kisspeptin-10 funguje tím, že obnovuje zdravé, normální hladiny pohlavních hormonů u mužů a žen. Tato aplikace je stále experimentální, ale patří mezi nejvíce vzrušující budoucí vyhlídky.5, 6Současné léčby nízké libido a sexuální dysfunkce často stiskají tlačítka, která není třeba stisknout. Kisspeptin-10 může při chytré použití cílit na kořenové příčiny v mozku.

Kisspeptin-10 jako hormonální 'fontána mládí'

Stále spekulativní — ale velká oblast vědeckého zájmu. Studie již stanovily, že přirozené hladiny kisspeptinu klesají s věkem. Tato skutečnost může mít skutečně něco společného s procesy, které spouštějí menopauzu a andropauzu. To by také mohlo pomoci vysvětlit, proč se zvyšuje riziko sexuální dysfunkce, jak čas plyne.7, 8]

Co když by syntetický Kisspeptin-10 mohl zasáhnout a znovu převrátit ten přesýpací hodiny? Co když obnovení hladin LSH a FSH by mohlo vytvořit hormonální rovnováhu, která je přirozeně viditelná pouze v mládí — ale mnohem později v životě? To je další otázka, na kterou začínají vědci studující Kisspeptin-10 klást otázku.

Nálada, metabolismus a dál

Spojení mezi náladou a pohlavními hormony je pevné — například viz PMDD a poporodní deprese. Výzkum potvrdil potenciál Kisspeptinu-10 hrát roli při léčbě některých případů neplodnosti a nízké libido. Ovlivňuje to, co dělá, také náladu?

Studie na zvířatech se snaží zjistit. Ještě nebylo prokázáno nic definitivního o lidech, ale to je Už je jasné, že Kisspeptin-10 bojuje s úzkostí, má antidepresivní účinek a zvyšuje energii u zvířecích modelů.9, 10]

Ten stejný proces má metabolickou aplikaci, protože slinivka břišní je také domovem receptorů kisspeptinu. Tato oblast je také stále ve své spekulativní fázi, ale podávání Kisspeptinu-10 zlepšuje toleranci glukózy a cirkulující hladiny insulinu u zvířecích modelů.11]

Potlačení metastáz — Původní tvrzení o slávě

Vrátit se k původnímu výzkumnému cíli pro Kisspeptin-10, boj proti rakovině je stále aktivní oblastí výzkumu. Ve skutečnosti nabírá na obrátkách. Vědecké týmy nyní vyvíjejí dlouhodobé analogy kisspeptinu, které dělají opak Kisspeptinu-10 — potlačují pohlavní hormony, což je relevantní pro hormonálně citlivé rakoviny, jako je rakovina prostaty a některé typy rakoviny prsu.12Kromě toho je stále zkoumáno zastavení migrace buněk, která způsobuje metastázy, i když toto odvětví se neposunulo tak rychle jako všechna ostatní.

Jak je v výzkumných podmínkách podáván kisspeptin-10?

Pokud jste obeznámeni s výzkumem peptidů, víte, že dostat peptidy do jejich cíle není úplně jednoduché. Peptidy jsou křehké a nestálé. Trávicí enzymy, na které by byli vystaveni při perorálním podání, je rozkládají.

Dosavadní literatura se zaměřila na několik různých způsobů doručení. Správná záleží na cíli výzkumu.

Podkožní a intramuskulární injekce jsou zatím nejčastější cestou ve studiích — protože má vysokou biologickou dostupnost, protože vede k uvolňovacímu vzoru více či méně odpovídajícímu přirozené věci, a protože je praktické pro dlouhodobý výzkum zvířat nebo vícedávkové klinické studie u lidí. IV Kisspeptin byl také zkoumán. To umožňuje okamžitou dostupnost dávky a předvídatelné maximální koncentrace, takže se používá pro testy výzvy kisspeptinu.13]

Kromě těchto dvou běžných způsobů doručení výzkumníci také vyvinuli intranazální Kisspeptin-10 pro použití v modelech zvířat — zejména pro dlouhodobé studie.14]

Jaké jsou protokoly dávkování vypočítaného Kisspeptinu-10 ve výzkumu?

S tím, jak je vyřešeno „jak“, je další zřejmá otázka „kolik“. Designy studií vždy zakládají dávkovací protokoly na svých výzkumných cílech a modelech. To sam platí ve všech klinických prostředích.

Například test výzvy kisspeptinu je proveden jednou dávkou. Předmět buď zareaguje nebo ne, a ta jediná dávka nabízí jasnost. Studie plodnosti vyžadují vícedávkové aplikace jemně doladěné k dosažení daného cíle. Onkologické studie se spoléhají na chronické vysoké dávky.

Výzkumné modely se výrazně liší. Myš není to samé jako ryba. Nebo člověk. Dávky kisspeptinu-10 lze do určité míry vypočítat na základě tělesné hmotnosti, ale stále je třeba vzít v úvahu věc specifickou pro druh. Pro lidské pokusy byly uváděny dávky od 1 do 4,8 μg/kg nebo přibližně 100 μg denně.15]

Literatura uvádí, že nejčastější dávky zkoumané u lidí byly:

• 100 mikrogramů denně po dobu 5 dní
• Zvyšte na 250 mcg po týdnu a udržujte to po dobu jednoho měsíce, také s víkendy "volno".

Ostatní proměnné jsou předmětově specifické. Zahrnují pohlaví, věk (také hormonální status) a zdraví.

Kontraindikace — Co je známo o tom, kdo není kandidátem na Kisspeptin-10?

Kontraindikace (také známé jako „kdo by neměl užívat Kisspeptin-10“) jsou stále mapovány ve výzkumu. Protože Kisspeptin-10 zvyšuje uvolňování GnRH a poté spouští uvolňování LH a FSH k zvýšení testosteronu nebo estrogenu, špatnými kandidáty jsou subjekty, které by mohly být tímto nárůstem negativně ovlivněny.

Určitě zahrnují těhotné a kojící osoby. Obvykle zahrnují předměty s aktivním hormonálně citlivým rakovinou (pokud nebyly studovány na zvířecích modelech pro tento účel). Oběti s poruchami štítné žlázy nebo nadledvin jsou také obvykle vyloučeni. V budoucích lidských pokusech by výzkumné subjekty neměly mít PCOS nebo předčasnou pubertu. Pak je také běžnou praxí diskvalifikovat potenciální subjekty s nesouvisejícími zdravotními problémy — například srdečními poruchami nebo onemocněním jater.

Bezpečnostní hlediska jsou jádrem jakéhokoliv dobrého návrhu studie. To je pravda i u modelech hlodavců, protože vědci chtějí zohlednit všechny proměnné, aby získali co nejzajímavější a nejspolehlivější vědecké výsledky.

Peptidy studované spolu s Kisspeptinem-10 v multi-peptidových výzkumných návrzích

Experimentální výzkum peptidů může vést vyšetřovatele k zaměření na interakce mezi peptidy — někdy označované jako skládání. Cíl? Identifikovat a studovat, jak mohou protokoly s více peptidy vést k efektům „součet je větší než součet jeho částí“.

Některé diskutované protokoly:

• Kisspeptin-10 + PT-141 — Kisspeptin-10 spouští celý os HPG a PT-141 má hlavně vliv na centrální nervový systém. Otázka, zda tato kombinace může ovlivnit sexuální funkci a touhu silněji než jednotlivě, je pro některé výzkumníky zajímavá.
• Kisspeptin-10 + Ipamorelin — protože jak osa HPG, tak osa GH jsou důležité pro metabolické zdraví a tělesnou stavbu.

Tyto kombinace jsou vzrušující pro výzkumníky, ale jsou také výzvou pro dobře navrženou studii. Když dva různé peptidy vyžadují různé časy a dávky, a najednou máte více proměnných, které je třeba zohlednit, věda se stává složitou. Existuje však i výhoda a to je potenciál pro úplně nová zjištění.

Vzpurné otázky Kisspeptin-10 žádají výzkumníky, aby se zeptali

Kisspeptin-10 zažil divokou jízdu od svého objevení — a teď jste na tom také. Její příběh začal výzkumem rakoviny, ale Kisspeptin-10 je nyní známý jako malý peptid, který spouští celou reprodukční kaskádu, od GnRH po testosteron a estrogen. Ten příběh ještě není ani zdaleka u konce. Studie Kisspeptinu-10 jej již otestovaly jako potenciální léčbu nízké libido a sexuální dysfunkce (s mnohem více, co ještě objevit), ale další velká oblast výzkumu se týká nálady, stárnutí a metabolismu.

Jak by obnovení hladin kisspeptinu mohlo ovlivnit věkem podmíněný úpadek, v sexuální sféře i mimo ni? Vzhledem k tomu, že jeho receptory jsou rozptýleny po klíčových oblastech mozku, jakou roli hraje Kisspeptin-10 při léčbě poruch nálady? Je možné využít tendenci kisspeptinu k desenzitizaci jeho receptoru pro budoucí léčbu rakoviny?

Jedná se o otázky, které výzkumníci na špici nemohou snést, aby zůstaly nezodpovězené — a proto je Kisspeptin-10 jistě bude i nadále dělat titulky v budoucnosti.

Nejčastější dotazy

Vědecké odkazy a zdroje

1. https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(13)70098-6/fulltext[↩]
2. https://portlandpress.com/clinsci/article/137/11/863/233116[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7282711/[↩]
4. https://link.springer.com/article/10.1186/s12958-024-01332-5[↩]
5. https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/abstract/S1043-2760(25)00047-5[↩]
6. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0039-3400992[↩]
7. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/09513590.2022.2028768[↩]
8. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-319-63001-4_8[↩]
9. https://www.nature.com/articles/s41574-020-00438-1[↩]
10. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11589217/[↩]
11. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-009-1283-1[↩]
12. https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/99/8/E1445/2537410[↩]
13. https://karger.com/nen/article-abstract/102/3/238/220245/Potential-Clinical-Use-of-Kisspeptin[↩]
14. https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/676528[↩]
15. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2797718[↩]