Košík je prázdný 
*Níže uvedený článek a informace jsou založeny na laboratorních výzkumných datech AOD9604, jedná se o žádné lékařské rady v žádné podobě nebo formě.
AOD9604 je zkratka pro "Léčivo proti obezitě 9604"Mysleli byste, že jméno říká všechno. Ale ne.
Otázka, která podnítila výzkum, jenž nakonec vedl k vytvoření AOD9604, byla dost jednoduchá. Co kdybychom mohli vzít obrovskou molekulu růstového hormonu a izolovat jen tu část, která je zodpovědná za jeho signály spalování tuků?
Cesta tam byla mnohem obtížnější, ale tým na Metabolické farmaceutické společnosti udělal to. AOD9604 jsou posledních 15 aminokyselin v řetězci růstového hormonu — všechny části, které spouštějí spalování tuků a blokují tvorbu nového tuku, a žádné části, které zvyšují citlivost na inzulin.
AOD9604 nebyl ten čistý spalovač tuků, který vědci chtěli vytvořit. Jakmile pokusy — mezi nimi velký fáze II lidský pokus — pokročily, bylo jasné, že AOD9604 má také překvapivou schopnost opravy tkání. Objev, že AOD9604 urychlil hojení chrupavky (obvykle pomalé jako melasa) navždy ho vytáhlo z krabice „jednoduchý peptid“.
Další peptidy pro řízení obezity se od té doby připojily k seznamu možností. Někteří z nich jsou mnohem účinnější při vyvolávání dramatického úbytku hmotnosti než AOD9604 — ale to žádným způsobem nezaručuje tomuto peptidu místo na odpadkovém koši. Kdyby měly peptidy slogan, přesně bychom věděli, jaké by to bylo. Očekávejte neočekávané. AOD9604 začal jako spalovač tuků (a stále se používá ke studiu lipolýzy; o tom později více), ale stal se ještě zajímavějším v oblastech řízení bolesti a regenerační medicíny.
Zajímavá a krátká historie AOD9604
Profesor Frank Ng a jeho tým na Univerzita Monash byli ambiciózní — a trochu před svým časem. Chtěli vytvořit cílený peptid s potenciálem stát se svatým grálem hubnutí.
Nedělo se to náhodou. Oni Začal tím, že rozebral kolosa o 191 aminokyselináchSamo růstový hormon člověka. Jsme si jisti, že každá část toho výzkumu nebyla tak vzrušující, jak to zní, ale dosáhli průlomu, když zjistili, že aminokyseliny 176-191 byli ti s veškerým metabolickým slibem. Našli "zapínací tlačítko" na spalování tuků.
S polovinou boje vyhranou museli prodloužit její poločas. Substituce tyrosinu byla úpravou, která stabilizovala fragment — a úpravou, která mu dala výzkumný potenciál. Pojmenovali svůj peptid Anti-Obezitický lék 9604, naplněni nadějí, že nová sloučenina udělá přesně to, k čemu byla vyrobena.
Řada raných studií — které vyvrcholily fázovým testem IIb — se zaměřovala na jeho účinky na hubnutí. Výsledky byly pozitivní a studie také potvrdily, že většina subjektů snášela AOD9606 velmi dobře. Bylo to bezpečné, ale účinek na hubnutí nebyl dostatečně silný na to, aby z AOD9604 udělal „zázračný lék“, po kterém tým, který ho vyvinul, toužil.1]
Takže konec příběhu?
Rozhodně ne.
Ti výzkumníci, kteří opravdu věnovali pozornost, si všimli něčeho zvláštního ve svých modelech. Důkaz opravy chrupavky. AOD9604 indukuje lipolýzu (spaluje tuk, jenom v cílenějším způsobem než jiné peptidy na hubnutí), ale je také lékařem. Výzkum nepřestal. Rozšířilo se.
Takže, jak vlastně AOD9604 funguje?
Podíváme se na některé z nejzajímavějších zjištění zatím za chvíli — ale tyto výsledky jsou zajímavější, když víte, co je AOD9604 dělá.
Nejprve tento stabilizovaný fragment GH komunikuje s tukovými buňkami téměř stejným způsobem jako přirozený růstový hormon, který se volně pohybuje po tělech všudeDělá to velmi přesně, aby mohl poslat zprávu na spalování tuku a přestat ho vytvářet. AOD9604 vysílá tyto signály bez zvýšení hladiny cukru v krvi nebo změny inzulinové rezistence, a to je ta část, která ho činí bezpečnějším než samotný růstový hormon.
Pak (tato část, kterou výzkumníci nečekali), AOD9604 také podporuje produkci chondrocytů a nutí tyto buňky tvořící chrupavku, aby vyrobily více kolagenu — zatím vysílání protizánětlivých signálů. Proto si získalo pověst léčitele.
AOD9604 izoluje dva přínosy vážného zvýšení růstového hormonu — a přitom se mu daří to udělat, aniž by zasahoval do komplikací, které může přinést jeho obrovská mateřská molekula. „Nifty“ nestačí, a není žádným překvapením, že vědci z různých oborů se postavili do řady, aby ho studovali.
Aktuální aplikace výzkumu v reálném životě pro AOD9604 (a co by mohlo být dál)?
Už jsme opravdu zkazili překvapení v ději. AOD9604 byl vyvinut jako látka na hubnutí, ale brzy se stal také lékařem. Výzkum plného potenciálu tohoto vzrušujícího peptidu začal v 90. letech a od té doby nikdy nepřestal.
AOD9604 pro obezitu a cílené zničení tuku
Směr výzkumu, který otevřel dveře ke všem ostatním. Studie — a najdete jich hodně — potvrdily, že AOD9604 bojuje s tukem na dvou frontách. Nejprve stimuluje lipolýzu. Nařizuje tukovým buňkám, aby se zpřístupnily pro energii, takže zmizí. Pak blokuje opačný proces. AOD9604 působí na beta-3 adrenergní receptor a receptorové místo na tukových buňkách, aby zastavil tvorbu nového tuku. Lidské zkoušky dosáhly fáze IIb.2, 3Účastníci ve pěti centrech po celé Austrálii byli schopni zhubnout významné množství váhy — a AOD9604 má vynikající bezpečnostní profil.4]
Důvod, proč o tom neslyšíte mnohem víc? Výsledky nebyly tak dramatické jako u novějších peptidů GLP-1 (jako je Semaglutid, Tirzepatid atd.), věda se místo toho přesunula na tyto. To neznamená, že výzkumníci metabolismu nemají pro sloučeninu žádné využití. Je to velmi čisté (AOD9604 tvaruje tukové zásoby bez zásahu do inzulínu nebo glukózy) a stále je to zajímavé pro vyšetřovatele v oblastech, kde je cílená ztráta tuku důležitější než maximální ztráta hmotnosti (ne každý, kdo má prospěch z lipolýzy, potřebuje ztratit 10 až 20 procent počáteční tělesné hmotnosti). Fakt, že AOD9604 blokuje lipogenezi, ho také činí možným kandidátem pro výzkum udržování hmotnosti. Existuje toho víc, a výzkum toho „víc“ se právě teď zrychluje.
Výzkum osteoartrózy a opravy chrupavky: Nečekané
Ještě je to brzy na toto konkrétní výzkumné oblasti, ale modely osteoartrózy prokázaly, že AOD9604 má dva velmi zajímavé účinky na zdraví kloubů. Podporuje proliferaci chondrocytů, buněk, které tvoří chrupavku. Také se vytváří více typu II kolagenu — typu kolagenu, který dává strukturu chrupavce.5, 6]
To je vzrušující, protože to znamená, že AOD9604 vytváří „léčivé prostředí“ — takové, kde si poškozené povrchy mohou snadněji opravit. Naděje je, že AOD9604 by mohl zpomalit průběh osteoartrózy (progresivní onemocnění) a snížit s tím spojenou bolest. Tento peptid by se dokonce mohl ukázat jako lék na osteoartritidu, který mění průběh nemoci, což je typ sloučeniny, o níž sní revmatologové, protože pomáhá řešit základní příčiny namísto pouhého snižování příznaků.7Sledujte tento prostor, protože byste mohli velmi dobře vidět AOD9604 vyvinutý jako peptid přímo injikovaný do kloubů, aby zpomalil poškození a urychlil hojení.
Ale AOD9604 má také potenciální přínosy pro kardiovaskulární systém
To je pravda u většiny sloučenin s prokázanými účinky na hubnutí a většina účinku je nepřímá. Úspěšně léčit nadváhu nebo obezitu a zlepšují se lipidové profily. Ale AOD9604 by možná posiluje zdraví srdce přímo. Dvě věci by měly upoutat vaši pozornost. AOD9604 podporuje spalování tuků, ale také prokázal protizánětlivé účinky. Ještě zajímavější zde je blokující účinek, který AOD9604 prokázal — omezuje absorpci energie.8]
Co bude dál?
Na základě známých účinků AOD9604 a oblastí medicíny, které zoufale potřebují nová léčba. Máme podezření, že AOD9604 bude pokračovat ve výzkumu v oblasti řízení hmotnosti. Výzkumné protokoly s více peptidy, které kombinují AOD9604 s agonistou GLP-1, by mohly vést k výsledkům, které žádný z peptidů sám o sobě nedokáže dosáhnout.
V oblastech sportovní medicíny a revmatologie by mohly být přínosy AOD9604 pro hojení chrupavky spojeny s univerzálním lékem jako je BPC-157 nebo TB-500, aby se zjistilo, zda existují podobné kombinované účinky. Za tím? Potenciál proti stárnutí již také vzbuzuje skutečný zájem. Ztráta svalové hmoty a nárůst tuku s věkem jsou běžné. Ale možná nevyhnutelné. Výzkum AOD9604 jako sloučeniny, která může zlepšit metabolické zdraví a zpomalit věkem podmíněnou ztrátu svalové hmoty, je pouze logický.
Jak byly studie AOD9604 podávány peptid?
Aby bylo zajištěno, že AOD9604 může dosáhnout cílových tkání ve výzkumu — například tukových zásob a kloubů — je důležité zajistit, aby peptid mohl volně cirkulovat. Způsob podání, který to umožňuje, je subkutánní nebo intramuskulární podání.
Studie používají subkutánní injekce a výzkumníci se nesnažili vyvinout perorální tablety nebo nosní spreje, protože to je to, co činí látku biologicky dostupnou. Ústní AOD9604 by se okamžitě rozložil žaludečními kyselinami. Intranasální dodání je vhodné pro sloučeniny, které většinou potřebují působit v mozku, ale ne pro systémové, jako je AOD9604.
Jak výzkumníci určují dávkovací protokoly pro AOD9604?
Dávkování, které nejlépe umožňuje výzkumníkům studovat, jak se sloučenina chová ve vztahu k jejich cílům, závisí na tom, jaké jsou ty cíle. Výzkum fáze II, který zkoumal AOD9604 jako léčbu obezity, používal dávky 1 mg, jednou denně — po dobu 12 týdnů nebo déle. Tato dávka byla považována za bezpečnou a nejúčinnější, přesně takový druh rovnováhy, kterou výzkumníci hledali.
Designy studií, které zkoumají, jak AOD9604 ovlivňuje zdraví kloubů (artróza a další), mohou používat velmi podobné dávkování, protože to Zdá se, že 1 mg je dostatečné k aktivaci léčebných mechanismů. Kde jsou používány zvířecí modely, lidská dávka je přeložena podle tělesné hmotnosti subjektu. Je možné, že budoucí studie budou experimentovat s vyššími dávkami AOD9604, aby zjistily, zda tyto dávky dále zlepšují regenerační účinky.
Zájemci o dlouhověkost a biohackeři zkoumali dávky:
- Ti, kteří neměli potřebu velkého léčení nebo snížení obezity – většina začíná s přibližně 0,3 mg denně po dobu 1-3 měsíců.
- Některé anekdotické zkušenosti, které potřebovaly více účinků peptidu. Experimentoval s přibližně 0,5-1 mg denně po stejnou dobu 1-3 měsíců.
AOD9604 — Peptid spalující tuk, který se ukázal být víc než to
Systémové účinky + čistý bezpečnostní profil = nekonečný výzkumný potenciál. To nejvíce vzrušující věc na AOD9604. Lidské pokusy prokázaly, že AOD9604 dělá to, k čemu byl vyroben. Hoří tuk a udržuje ten tuk pryč tím, že blokuje lipogenezi — a i když není tak silný jako novější peptidy GLP-1, cílená akce má jasné využití.
Současný důraz však leží někde jinde. V oblasti regenerativní ortopedie. Z jednoho svatého grálu (zhubnutí) na jiný (léčba osteoartrózy s modifikací onemocnění) již AOD9604 udělal spoustu vln. Výzkumníci, kteří vidí jeho potenciál, mají jeden úkol — udržovat přicházející objevy.
Nejčastější dotazy
Výzkumníci nejprve musí položit jinou otázku. Jaké výsledky se snaží pozorovat? Výsledky hubnutí sledované velkým lidským pokusem trvaly mezi osmi a dvanácti týdny, než se staly zřejmými. Léčení chrupavky trvá mnohem déle — je pomalé bez jakékoli „extra pomoci od peptidů“ a i s hojivými sloučeninami by doba trvání byla měsíce spíše než týdny. Krátká odpověď? Konec studie rozhoduje o tom, kdy se spustí časovač „můžeme už něco vidět?“
Ano. To je nezpochybnitelná nejlepší praxe. Vědecké výzkumné společnosti, které poskytují peptidy pro studie, dodávají AOD9604 jako lyofilizovaný prášek. To by mělo být dlouhodobě uloženo v lednici. Jakmile je připraveno k výzkumu, což se provádí rekonstitucí prášku s bakteriostatickou vodou, musí být sloučenina po celou dobu uchovávána v chladničce, aby zůstala stabilní pro experimenty s více dávkami. AOD9604 se rozkládá při pokojové teplotě, takže je to velmi důležitý aspekt dodržování laboratorních protokolů.
To je opravdu vzrušující oblast! Hlavní zaměření je nyní na opravu chrupavky. Vážní sportovci vážně zatěžují své klouby a osteoartritida je velké dlouhodobé riziko, které následuje. AOD9604 by teoreticky mohl pomoci udržet lepší zdraví kloubů a zabránit bolesti související s přetížením. Výzkum se může také zaměřit na AOD9604 pro zotavení z druhů mikroporanění, která se stanou nevyhnutelnými při intenzivním tréninku.
Studie potvrdily, že AOD9604 spaluje tuk (nebo, vědecky řečeno, indukuje lipolýzu). Také vysílá signál, že tělo by nemělo vytvářet více tukových zásob, takže je to dvoustranný protitukový mechanismus.
Vědecké odkazy a zdroje
- https://www.researchgate.net/profile/Jason-Halford/publication/7154334_Obesity_drugs_in_clinical_development/links/09e4150694f5675e10000000/Obesity-drugs-in-clinical-development.pdf[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/14728214.10.3.643[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1740677304000415[↩]
- https://www.researchgate.net/profile/Antigone-Kouris-Blazos/publication/51376578_Health_economics_of_weight_management_Evidence_and_cost/links/59f6e243458515547c2327d9/Health-economics-of-weight-management-Evidence-and-cost.pdf[↩]
- https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=cs&html=1[↩]
- https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661808001047[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/obr.12163[↩]