Количката е празна 
Семаглутидът промени всичко — но изследователите, които разширяват границите на възможното, никога не са напълно доволни. Тирзепатид беше резултат от въпрос, който е едновременно очевиден и супер амбициозен. Можем ли да постигнем по-добро?
Върви слух, че изследователите на Ели Лили, които го разработиха, са нарекли съединението си "Кинг Конг.” Истинският гигант в новите възможности за отслабване и управление на диабета. Не е трудно да се разбере защо. Тирзепатид позволява на хората, приемащи най-високата доза, да загубят малко над 22 процента от началното си тегло. По отношение на диабета, пептидът намалява HbA1c до преддиабетни нива.
Това не е наистина като чудовището-горила. Тирзепатид не действа с груба сила. Това е едно съединение, което едновременно насочва към два хормона на червата — и като „твинкретин“ това свързва се както с GIP, така и с GLP-1, това дава на пациентите, които имат нужда от малко повече от това, което може да предложи Семаглутид, възможност за лечение, която в някои случаи им позволява да избегнат бариатрична хирургия.
Това потиска апетита и забавя храносмиланетоТо нормализира инсулина и поддържа глюкагона под контрол — всичко, което прави и семаглутидът. Освен това, Тирзепатид също така е показал невероятната способност да манипулира начина, по който се съхранява и използва мазнината. Биологията, засегната от затлъстяването, е сложна. Тялото всъщност хвърля всичко, което има — включително чрез вградени излишъци — за да защити състояние, което не успява да разпознае като опасно. Тирзепатидът се противопоставя по нови начини и с резултати, които наистина, без преувеличение, могат да бъдат описани като революционни.
(Много) кратка история на тирзепатид
Изследователи на Ели Лили, включително известните Ричард ДиМарчизапочна работа по Tizepatide с две неща на ум. Те знаеха, че агонистите на GLP-1 са ефективни за тип 2 диабет, но също така бяха доста сигурни, че ще достигнат плато. За да постигнат още по-добри резултати, те не можеха просто да продължат да насочват към GLP-1.
ГИП (съкратено от глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид) не беше доказано, че е особено ефективна като самостоятелна цел при лечението на диабет, но екипът смяташе, че заслужава още едно разглеждане. Тяхната хипотеза? Свързване на агонист на GIP със Peptide GLP-1 може да стане много по-мощен.
Те не бяха грешни — и резултатите вероятно изненадаха екипа за развитие толкова много, колкото и всички останали. Успешните предварителни клинични изследвания отвориха вратата към човешките изпитания.
SURPASS, за тип 2 диабет, наблюдава участници, които постигнаха по-добър дългосрочен контрол на кръвната захар и заслужаваща възхищение загуба на тегло в размер на 15 процента.
Резултатите от проучването SURMOUNT за затлъстяването бяха също толкова интересни. Участниците на най-високата доза от 15 мг загубиха средно над 20 процента от първоначалното си тегло.Това не се случи за една нощ (съдебният процес продължи 72 седмици), но се случи. Тирзепатид може да направи неща, които просто преди това не бяха възможни.1, 2]
Как Тирзепатид постигат тези впечатляващи резултати
Инкретините работят усилено, за да балансират тялото след ядене в „дивата“ природа.
GLP-1 реагира на високи нива на кръвната захар, като освобождава инсулин. Той поддържа нивата на глюкагон, повишаващи кръвната захар, ниски, и също така има механизъм, който пречи на хората да ядат прекалено много. От физическа гледна точка, той задържа храната в стомаха по-дълго за съобщение „не яж повече“ — а в мозъка казва „наистина не искаш да ядеш повече“. GIP засилва същото послание. Той има роля и в управлението на инсулина, но освен това изглежда също така променя метаболизма на мазнините към „изгаряй повече, съхранявай по-малко“.
Тирзепатид е един лабораторно създаден състав, който „имитира“ и двамата — като ги прави по-силни, по-мощни отколкото са естествено.
Наблюдаваните ефекти на тирзепатид — и някои от най-вълнуващите изследвания досега
Работата по разработването на Тирзепатид продължи през десетилетията на 2010-те. Следваха мащабни човешки изпитвания, а пептидът продължава да се доказва в клинични условия всеки ден. Науката все още не е напълно установена, тъй като продължават да се появяват нови изследвания. Тирзепатид е мощна опция за отслабване и управление на тип 2 диабет, която лекарите са радостни да имат в арсенала си, но изследванията също намекват за потенциални приложения извън тези две области.
Любопитен ум в търсене на отговори? Избрахме най-вълнуващите открития досега.
Опитванията SURMOUNT и потенциалът за безпрецедентна загуба на тегло
Знаем — журналисти, развълнувани учени и други обичат да използват думата „безпрецедентен“. Тирзепатидът го заслужи. Вече сте видели резултатите, които привличат вниманието на заглавията. След 72 седмици участниците загубиха:
- 15 процента с доза от 5 мг
- 19,5 процента с доза от 10 мг
- 20,9 процента с доза от 15 мг, най-високата доза
Погледнете малко по-дълбоко и резултатите от отслабването стават още по-интересни. Повече от половината от хората на най-високата доза загубиха поне 20 процента, а една трета – цял четвърт или повече. Те също така се възползваха от подобрено метаболитно здраве — за това ще говорим по-късно.3Точката? Тирзепатидът не работеше само много добре за малка група хора. Това помогна на повечето участници да постигнат резултати, които преди това бяха недостижими с всяка намеса, освен с бариатрична хирургия.
Но Тирзепатид също може ПРЕМИНАВАМ Други лечения за диабет тип 2
Това ПРЕМИНАВАМ програмата се справи с страничния ефект на тип 2 диабет. Това демонстрира, че Тирзепатид е по-ефективен от плацебо (което се надявате!), но и по-ефективен от следващото поколение лекарства за диабет, разработени преди него.
Тирзепатид (учените изпробваха 5, 10 и 15 мг за диабет също), имаше по-силен ефект от Семаглутид. Най-вълнуващо? Почти повече от половината участници в SUPASS, които приемаха най-високата доза, всъщност видяха как нивото на HbA1c падна под 5,7 процента. Това е по-малко от нивата на предиабет. Реконвалесценцията на диабета изглеждаше като далечна мечта преди Тирзепатид. Сега сме много близо.4, 5]
Тирзепатид също подобрява кардиометаболитните резултати
Нито затлъстяването, нито тип 2 диабетът остават строго ограничени в една област. Те са хронични заболявания с неприятен навик да започват каскада от негативни здравословни ефекти. Може ли Тирзепатид да сложи край на това? Наистина, досегашните изследвания показват, че съединението има мощни системни ефекти.
В всички различни изпитания, проведени досега, участниците на Тирзепатид намаляват кръвното си налягане до по-здравословни нива. Те също имат по-ниски нива на триглицериди, по-малко мазнини в черния дроб и намалено системно възпаление.6]
Заглавието може да хвали Тирзепатид като потискащ апетита, но това ще бъде подценяване на века. Изследванията вече са показали, че ефектите му са много по-дълбоки. Тирзепатид е мултисистемен бутон за метаболитна нулиране.
Най-интересните данни все още са в процес на разработка. Проучването SURPASS-CVOT изследва как Тирзепатид подобрява общите сърдечно-съдови резултати, и въпреки че все още чакаме окончателните резултати, досега наличните данни са впечатляващи.
Тирзепатид показва подобни резултати като Дюлаглутид, но с някои допълнителни предимства. Този пептид намалява риска от „основни неблагоприятни сърдечно-съдови събития“ (инфаркт, инсулт, смърт поради сърдечно-съдови причини). Сега също е важен съставен елемент за лечение на неалкохолна мастна болест на черния дроб, като изследванията разглеждат неговия потенциал да намали системното възпаление и дори да обърне чернодробната фиброза.7, 8]
Какви са потенциалните странични ефекти на Тирзепатид?
Вие се присъединихте към нас, за да разгледаме невероятната ефективност, която демонстрира Тирзепатид. Това е една половина от уравнението. Преди съединението да бъде одобрено като лекарство, трябва да бъдат оценени и страничните ефекти — съединението трябва да бъде общо добре поносимо, в съотношение с неговите ползи, за да бъде успешно.
Страничните ефекти на Тирзепатид са по същество същите като тези на агонистите на GLP-1. Те са дозозависими и предсказуеми. Това, което е също толкова важно, е че те често са преходни. За много хора те изчезват.
Така че, Тирзепатид работи частично, защото държи стомаха зает по-дълго време и изпраща сигнали „Аз съм сити“ към мозъка. Тогава има смисъл, че основните странични ефекти са гастроинтестинални. Гаденето е най-често срещаният страничен ефект, като го изпитват от 12 до 23 процента от участниците. За малцинство, което преминава към повръщане. Диария и запек също са доста чести.
Тези „раздразнения на GI“ най-вече се случваха, докато изследователите увеличаваха дозировката. Тук помага бавна дозираща стълба, и много пациенти се адаптират и спират да имат тези странични ефекти след известно време. Изследванията и протоколите за предписване вземат това предвид, като увеличаването на дозата с 2,5 mg на всеки четири седмици минимизира страничните ефекти.
Работа с тирзепатид: Администриране в изследванията (и отвъд тях)
Тирзепатид беше създаден да бъде седмично, удобно, подкожно инжектиране. Подкожното приложение позволява най-добрия възможен профил на бионаличност и е практично, защото Тирзепатид има дълъг полуживот, който му позволява постоянно да действа върху GIP и GLP-1 рецепторите, които цели.
Обикновено изследователите използваха лиофилизирана форма. Това е лиофилизираният Тирзепатид, който изследователите трябва да разтворят (да подготвят за изследване), като го смесят със стерилен разтворител. Бактериостатичната вода е подходяща за Тирзепатид и прави многодозовите експерименти безопасни.
В "реално използване" извън лабораторията, Тирзепатид е още по-удобен за пациентите. Това е предписано като еднократна доза "писалка", която пациентите могат доста лесно да научат да използват сами. По този начин, те не трябва да ходят на лекар, за да си вземат седмичната доза.
Кои са най-често срещаните протоколи за дозиране на тирзепатид?
Всички протоколи за дозиране са средоточен върху седмичното доставяне и постепена ескалация (която, както видяхме по-рано, помага да се минимизират страничните ефекти). Благодарение на обширните клинични изпитвания и сега реалната употреба сред пациентите, протоколите вече са били стандартизирани ефективно.
Тирзепатид е ефективен при дози от 1-5, 10 и 15 мг. Програмите не започват с крайната доза.
Ето как изглежда:
- седмица първа до четвърта обикновено виждам доза от ~1-2,5 мг.
- Започвайки от петата седмица, това върви до 5 мг до осмата седмица.
- Тогава дозата може да бъде увеличава се с 2,5 или 5 мг всеки месец до достигане на целевата доза.
Крайната цел често е 15 мг, защото това е максималната доза, при която Тирзепатид беше тестван най-ефективно за отслабване и диабет.
Програмите обикновено имат продължителност между 52 и 72 седмици, но както дозировката, така и циклите на изследване се коригират в зависимост от целта. От друга страна, данните от изследванията са толкова богати, че всички изследователи могат да научат много от вече установените дози. Дори когато целта е извън установените изследвания (например, изследователите може да проучват апнея по време на сън или когнитивните въздействия), постепенната увеличаване на дозата, която разгледахме, се запазва, защото работи и увеличава съответствието.
Често задавани въпроси
Графиците са доста индивидуални, но проучването SURMOUNT установи, че участниците губят средно 20 процента след 72 седмици. Някой, който започва с 200 паунда, може да загуби 40 паунда (~18 кг) до края. Или 20 фунта (~9 кг) за около 36 седмици.
Не в строгия смисъл, че има неща, които пациентите, приемащи Тирзепатид, не могат да ядат, като такива. Участниците в изпитването и пациентите, на които е предписан тирзепатид, получават съвети за здравословни диети и създаване на калориен дефицит, така че в този смисъл „ограниченията“ са насочени към отслабване и здравословна диета. Този нов модел на хранене трябва да бъде по-лесен за спазване благодарение на потискането на апетита от Тирзепатид.
Изследванията, проведени досега, ясно показват, че има няколко противопоказания. Тирзепатид не е подходящ за хора с лична или семейна история на медулна тиреоидна карцинома или с MEN 2. Лицата с панкреатит, диабетна ретинопатия или заболяване на жлъчния мехур също не трябва да приемат Тирзепатид. Всички тези групи трябва да бъдат изключени от изпитанията и да не им се предписва съединението в клиничната практика.
Ползата от Тирзепатид не е ограничена само до хора с тежка затлъстяване, които имат пред себе си екстремна загуба на тегло. Там са най-силните резултати, но изпитанията могат също така да изследват групи с по-скромни нужди от отслабване.
Тирзепатид постави нови рекорди както за отслабване, така и за контрол на кръвната захар, но сега има по-нов пептид, който е още по-силен за отслабване. Ретатрутид е тройно агонист, който е позволил намаляване на теглото с 24 процента.
Научни препратки и източници
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654653/[↩]
- https://www.drugs.com/history/zepbound.html[↩]
- https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2206038[↩]
- хttps://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519[↩]
- хttps://sjdem.sljol.info/articles/10.4038/sjdem.v15i2.7553[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.14174[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002870323002806[↩]
- https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2401943[↩]