Количката е празна 
През последните няколко десетилетия, хората с тежка затлъстяване и техните лекари често се сблъскваха със същия клиничен дилема. Опитайте се да управлявате състоянието чрез комбинация от промени в начина на живот и медикаменти — често без да постигнете близо до здравословно тегло — или заложете на животозастрашаваща бариатрична хирургия.
Нямаше ли да бъде невероятно, ако пациентите, борещи се със сериозна затлъстяване, вече не трябваше да се задоволяват с „компромисна терапия“?
Ретатрутид Все още е в обширни фази 3 изпитвания, но този изследователски пептид вече предизвика вълнение. Промени това, което е научно възможно само с лекарства. Клиничните изпитвания от фаза 2 показват средна загуба на тегло от 24,2 процента след 48 седмициЗа първи път експериментален пептид може да постигне същите резултати като гастректомия с ръкав.
Още по-вълнуващо? Ретатрутидът не достига плато. Кривите на загубата на тегло на участниците все още бяха силни след 48 седмици — което означава, че Ретатрутидът е силен изглежда има по-висок терапевтичен таван от Семаглутид и Тирзепатид.
Ретатрутид атакува затлъстяването от всички страни. Това е тройно агонист, който насочва към GLP-1, GIP, и глюкагон — така че да може да успокои глада, да регулира нивата на кръвната захар и да изгаря мазнини с рекордни темпове. Три ъгъла. Една цел. Направете бариатричната хирургия остаряла.
Много кратка история на ретатрутид
Всеки, който следи пептидите за отслабване, вече има добра представа как започна.
Първо, имаше инкретин-базирани пептиди, които активираха Рецептор на GLP-1 да управлява нивата на кръвната захар и апетита — Лираглутид и Семаглутид, изключително ефективни за умерена загуба на тегло, но не достатъчно мощни за всички.
Тогава дойдоха дуплексните пептиди с агонисти на GLP-1 и GIP. Тирзепатид разтърси изследователите със своите безспорно мощни резултати. Но защо да се придържате към „твинкретин“, когато можете да насочите три рецептора едновременно?
Изследователите от Eli Lilly, които разработиха Retatrutide, искаха да видят какво може да направи трети — и те избрах глюкагоновия рецептор като тяхната цел за много конкретна причина. GLP-1 и GIP могат да работят заедно, за да успокоят хронично прекалено активния апетит и да подобрят метаболитните показатели. И третото допълнение, което ще се фокусира върху рецептора за глюкагон? Това, те се надяваха, можеше да изпрати енергията в ускорен режим и да гори мазнините изключително ефективно.
Можехме да кажем, че останалото е история, но не съвсем. Клиничните изпитания от фаза 2 са показали резултати толкова впечатляващи, че „уау“ не е достатъчно. Фазата 3 на изпитването TRIUMPH е в процес на провеждане, с участници в 169 локации, разположени в няколко страни.1В същото време, други изследвания продължават да разгадават какво е възможно с Ретатрутид. Това е най-успешният експериментален пептид за наистина масивна загуба на тегло досега, но все още е в самото начало на своето клинично пътешествие. Няма чудо, че учените са толкова развълнувани от Ретатрутид!
Как работи ретатрутид
Това си заслужава да се разгледа по-детайлно, защото някои пептиди вършат едно нещо доста добре. Ретатрутид е съединение „три за цената на едно“ с тройно действие.
Той прави това, което прави естественият хормон на червата GLP-1, точно като Семаглутид — Ретатрутид увеличава инсулина, когато нивата на кръвната захар станат твърде високи, и поддържа глюкагона нисъкРаботи, като поддържа усещането за пълнота у хората по-дълго по два различни начина, като кара стомаха да се изпразва по-бавно. и чрез превключване на центъра за апетит в мозъка към режим „Пълна съм“.
Ретатрутид също прави това, което прави Тирзепатид — работете GIP рецептора, за да направите инсулина по-ефективно реагиращ на глюкозата, отколкото GLP-1 пептидите сами по себе си.
Тогава, има и третата част. Компонентът глюкагон кара пациентите да изгарят повече калории в покой, така че губят тегло още по-бързо (и много важно, без да правят допълнителни упражнения, за да го постигнат).
Най-важните открития в изследванията на ретатрутид досега и наблюдаваните му ефекти
Фазата 2 на клиничното изпитване за важна стъпка е публикувана в Ню Ингланд Джърнъл ъф Медицина доказано, че Retatrutide не е просто умна теория — това е много обещаващо ново лечение, което атакува затлъстяването от различни ъгли и значително подобрява метаболитното здраве. Вече сте виждали версията TL;DR, но изследванията на Retatrutide стават много по-интересни.
Изключително отслабване – което преди изглеждаше невъзможно
Така че... 24,2 процента загуба на тегло като „еталон“ беше, разбира се, основният заглавие след този етап 2 от проучването. Само за всеки случай, ако това число все още звучи малко твърде абстрактно, то е почти една четвърт от началното телесно тегло на участниците — или 58 фунта/26 кг в реални измервания.
За справка, резултатите от загуба на тегло след бариатрична операция обикновено достигат до 25 до 30 процента. Бариатричната хирургия е помогнала на безброй хора да се справят със сериозната затлъстяване, затова не сме тук, за да я критикуваме — но тя също носи риск от недохранване, депресия, язви и "синдром на изпразване" в допълнение към рисковете, винаги свързани с голяма коремна хирургия.2Постигането на сравнима загуба на тегло с Ретатрутид е не само по-удобно, но и по-безопасно.
Освен това, има „липсващия плато“. Участниците в групата с най-висока доза не достигаха плато. Това изследване все още не е показало цялата мощ на Ретатрутид.
Ретатрутид също така осигурява метаболитен рестарт
Постигането на здравословно тегло е първата цел при управлението на затлъстяването, но това не е нито краят на лечението, нито моментът, в който Ретатрутидът спира да бъде полезен.
Изследванията показаха, че преддиабетните участници, приемащи Ретатрутид, се връщат към нормални нива на кръвната захар и HbA1c — така че Ретатрутид има потенциал да предотвратявам диабет тип 23Освен това, кръвното налягане се подобри, а триглицеридите и LDL холестеролът намаляха.4„Пептид за отслабване“ не започва да дава справедливост на Retatrutide. Това е мениджър на метаболитното здраве.
Как Retatrutide влияе върху неалкохолната мастна болест на черния дроб
NAFLD е шокиращо често срещано усложнение на наднорменото тегло и затлъстяването. Ние имаме предвид това; повечето големи медицински асоциации редовно оценяват, че това засяга цял четвъртък, ако не и повече, от световното население. Няма одобрено лечение — една от основните причини Retatrutide да носи такава надежда.
МРТ-PDFF изображението, направено след 48 седмици на Ретатрутид, показваше нещо много вълнуващо. Голямото мнозинство от участниците без диабет, които имали неалкохолна мастна чернодробна болест в началото на изпитването, вече не отговаряха на диагностичните критерии към края. Нито едно лекарство преди Ретатрутид не имаше същия резултат.5]
Тъй като към момента няма налично лечение, това постави Ретатрутид на върха на списъка с потенциални кандидати за лечение на метаболитно дисфункционално асоциирана стеатотична хепатит — най-опасната фаза на НАЖБП.
Сигурност, странични ефекти и пътят, който все още предстои
Пътят от развитие до първото доказателство за концепция и към клинична употреба винаги е дълъг — но предвид успеха си, Ретатрутид премина през тези етапи доста бързо.
Човешките изпитания, проведени досега, показаха, че Ретатрутидът има управляеми странични ефекти, точно от вида, наблюдаван при пептидите GLP-1. Най-често срещаните са временна гадене, диария и запек. Не всички участници ги имат. За тези, които го правят, не винаги изпитват всичко и обикновено отшумяват след известно време.6, 7]
Ретатрутид вече е в етап на клинични изпитвания от трета фаза — програмата TRIUMPH. Тази серия от изследвания е предназначена да постигне няколко неща. Първо, TRIUMPH трябва да възпроизведе успеха на Retatrutide в много по-голям мащаб. Тогава трябва да потвърди, че повечето пациенти толерират много добре Ретатрутид.
Оттам пътят към клиничната употреба е широко отворен — и множеството пациенти, очакващи ново лечение за затлъстяване или неалкохолна мастна болест на черния дроб, могат да очакват добри новини. Междувременно, изследванията може много добре да се разклонят в нови посоки. Често се оказва, че пептидът има нови, досега скрити ефекти, които биха били полезни за напълно различни групи пациенти.
Ретатрутидът безспорно е една от най-вълнуващите съединения, които се изследват в момента, и ние, понеже не можем да чакаме, с нетърпение очакваме да видим какво ще каже следващият голям заглавие.
Как се доставя ретатрутид?
Всички клинични изпитвания, проведени досега, са разчитали на един начин на приложение — проектиран да бъде приятен за пациента, с възможност за самостоятелно прилагане. Тоест, Ретатрутид е доставен чрез една удобна седмична подкожна или мускулна инжекция.
Това не беше случайност. Ретатрутидът беше създаден да бъде с дълготрайно действие от самото начало. Това намалява (иначе много реалния) риск пациентите да не искат да продължат, заради досадно чести инжекции, които също могат да причинят някакво дразнене на кожата. Същият модел се оказа много успешен и за други пептиди за отслабване, като Семаглутид и Тирзепатид, и също така прави изследването на Ретатрутид много по-удобно.
Изследователите трябва да реконституират лиофилизирания Ретатрутид с бактерициден вода, за да постигнат точно концентрация, но ако (или по-вероятно, когато) бъде одобрен за клинична употреба, пациентите, предписващи Ретатрутид, почти сигурно ще получат предварително напълнен, готов за употреба инжекционен писалка.
Какви са текущите изчислени протоколи за дозиране на ретратрутид, разработени от учените?
Известният фаза 2 изпитване продължава да бъде важен източник на информация за изследователите — между другото, защото установи много ясна протокол за дозиране, предназначен да направи Retatrutide възможно най-ефективен, като същевременно намалява риска от странични ефекти.
Както винаги, този раздел не е предназначен да предоставя медицински или изследователски съвети — просто за да ви запознае с протоколите за изследване.
Процесът приключи Ретатрутид веднъж седмично чрез подкожно или мускулно инжектиранес график на увеличаване на дозата, който дава време на пациентите да се адаптират:
- Доза от 1 мг през първата до четвъртата седмица
- Удвоете дозата, 2 мг, през петата до осмата седмица
- До 6 мг през девети до дванадесети седмица
- От седмица 13 нататък, поддържаща доза от 10-12 мг всяка седмица
Опитът идентифицира 12 мг като най-ефективната доза за поддържане. Това е причината за над 24 процента намаляване на теглото, за което вече сте чели. Ефектите на ретатрутид са много зависими от използваната доза, затова бъдещите изследвания, които тестват съединението с по-ниски дози за по-умерена загуба на тегло, са възможни.
Експерименталните изследвания и биохакер пространствата са други източници на интересни данниТам дозировките често са по-ниски — но постепенната ескалация все още е нормата. Може да прочетете за начални дози между 0,5 и 1 мг през първите четири седмици, например, които след това се увеличават по същия начин или по-инкрементално, с по 1 до 2 мг стъпки. Последната доза може да бъде толкова ниска, колкото 4 мг, или толкова висока, колкото 8 мг, но рядко 12 мг. Фактическите продължителности на проучванията често са от 12 до 16 седмици.
Тези по-консервативни дози са интересни за изследователи, изучаващи по-малко радикално отслабване или, потенциално, също и неалкохолна мастна болест на черния дроб. Бавното увеличаване позволява на изследователите да изучават как моделът реагира — така че протоколът да може да бъде прекратен или коригиран, ако страничните ефекти се окажат достатъчно неприятни. Той също така отново се опитва да минимизира вероятността от гастроинтестинални симптоми, които участниците в проучването понякога съобщават в периода след присъединяването си към изпитването.
Често задавани въпроси
Отговорът на този въпрос до голяма степен зависи от целта на изследването. Данните показват, че Ретатрутидът е значително по-ефективен при стимулиране на загуба на тегло — Ретатрутидът води до средна загуба на тегло от 24,2 процента след 48 седмици (без забавяне!), а Семаглутидът обикновено достига плато при 16 процента.
Ретатрутидът прави допълнителна стъпка, защото действа върху три хормона. Това е GLP-1 + GIP + глюкагон. Семаглутидът насочва само към GLP-1. Освен да контролира апетита, Ретатрутидът също изгаря мазнините за енергия. Това е едно от нещата, които го правят по-ефективен.
Фазата 3 на TRIUMPH е в пълна сила и всъщност не трябва да остане много време, преди одобрението от FDA да стане възможност. Изследванията, междувременно, винаги продължават.
Един аспект на неговия механизъм на действие е предизвикването на състояние, подобно на бързане, така че Ретатрутидът казва на черния дроб да произвежда енергия от запасената мазнина. Същият процес може да увеличи кетонните тела. Публикуваните досега изследвания не са търсили явно кетоза, и това не е основната цел на Ретатрутид, но въз основа на неговия механизъм на действие, Ретатрутид води до подобно състояние като следване на кетогенна диета.
Да, участниците получиха диетологични съвети и бяха поканени да приемат по-здравословни диети. Това е стандартно в изследванията за отслабване и не отрича впечатляващите резултати, постигнати с Ретатрутид. Затлъстяването причинява метаболитни и неврологични промени, които правят много трудно да се придържате към диета. Ретатрутидът намалява апетита и желанието. Прави спазването на диетичен план по-лесно. Въпреки че ефективно намалява апетита дори и без диетен план, качеството на калориите, които получават участниците, има значение за общото здраве. Важността на здравословната диета не трябва да се пренебрегва.
Научни препратки и източници
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045[↩]
- https://my.clevelandclinic.org/-/scassets/files/org/bariatric/guides/risks-and-complications-of-bariatric-surgery.ashx?la=en[↩]
- https://www.researchsquare.com/article/rs-7103001/v1[↩]
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12326405/[↩]
- https://www.nature.com/articles/s41591-024-03018-2[↩]
- https://www.degruyterbrill.com/document/doi/10.1515/jbcpp-2025-0113/html[↩]
- https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/dom.70209[↩]