Обяснение на NAD+: Основни предимства, дози, случаи на употреба

*Следната статия и информация са базирани на лабораторни изследвания на NAD+, това не е медицински съвет в никакъв вид или форма.

Чудите се защо чувате бръмчене около NAD+ почти във всяка изследователска област — от антистареене до диабет, и от здраве на мозъка и енергия до издръжливост в атлетиката?

Има проста причина. Нищо работи без този коензим. Всичко, което се случва във всяка клетка, просто спри без него. NAD+ е молекула за "полза" Това работи като куриер, преобразувател на енергия и сигнал за ремонт. Той участва в повече от 500 различни ензимни реакции. Сред тях? Тези, които превръщат храната в енергия и гарантират, че вашият генетичен код остава непокътнат.

Нивата на NAD+ не остават оптимални завинаги. Те се спускат с възрастта. Безмилостно и драматично, така че да имате само около половината към средата на живота. Нивата на NAD+ също не "отиват тихо в добрата нощ". Те се разбиват. И този сблъсък има каскадни ефекти.

По-малко енергия. Намаляване на когнитивната острота. Изгубена издръжливост. По-бавно заздравяване и възстановяване. Всички тези „перфектно нормални признаци на стареене“ имат нещо общо с рязкото намаляване на NAD+, без което клетките имат затруднения да изпълняват основните си задължения. 

Причините, поради които NAD+ е привлякъл вниманието на безброй изследователи, не се нуждаят от допълнително обяснение — но с любопитството си заинтригувано, все пак ще искате да разберете повече. Това е точното място за това.

Кратка история на NAD+ и неговото откритие

Въпросът за британските биохимици, които откриха NAD+ в началото на 20-те години^th Векът беше интересен, но имаше малко общо с някои от изследователските приложения, които учените сега са развълнувани. Какво за дрожжения сок превръща захарта в алкохол?

Оказа се, че отговорът беше NAD+ — известен още като Никотинамид Аденин Динуклеотид. След това откритие, NAD+ беше най-вече известен с ролята си в редокс реакциите. Работата му като "електронен шутъл" му донесе Нобеловата награда през 1931 година.. [1]

Никотинамид Аденин Динуклеотид по-късно се оказа повече от едно-трик кон, въпреки че това откритие отне известно време, за да се материализира. Почти точно век след първото откритие, д-р Леонард Гуаренте и д-р Дейвид Синклер разбраха, че коензимът е също гориво за клас ензими — сиртуини. Те ремонтират клетки, защитават ДНК и регулират метаболитните процеси, и те не работи без NAD+. [2]

Това откритие пренесе NAD+ от ферментация към стареене. Когато възрастта изпраща нивата на NAD+ по дренажа, сируините също губят скорост. Това е когато получавате увреждане на клетките. И симптомите на стареенето идват заедно с пътуването.

Как работи NAD+?

NAD+ върши много неща, но има две важни пълно работни места, които поддържат телата навсякъде да работят.

Обмяната на енергия е по-известна от двете.NAD+ взема енергийни електрони от хранителните вещества, става NADH и ги доставя до митохондриите. Там те се превръщат в АТФ. Целият този процес, който продължава безкрайно, се нарича клетъчно дишане. Животът, движението и мисленето биха били невъзможни без него.

Тогава има втората работа. NAD+ е кофактор за ензими за ремонтСиртуините — които вършат незаменими неща като поправяне на повредена ДНК, управление на възпалението и поддържане на метаболитните процеси — го използват като гориво. ПАРПи, ензими, които локализират повредените клетки, също разчитат на NAD+.

И така, какво се случва, ако изгубеният NAD+ бъде възстановен чрез добавки? Може ли NAD+ да „рестартира“ метаболизма и да ускори поправката на ДНК, за да „възкреси младостта“? Това са вълнуващите въпроси, които всеки задава. Те са причината цял набор от изследвания за потенциала на NAD+ да се натрупва сега.

Как и за какво се използва NAD+ в наши дни? Какво ни казват последните изследвания?

NAD+ е толкова важен, че животът почти веднага би спрял без него. Не всяка молекула е толкова важна, но тази е. Тогава е естествено, че изследванията върху този коензим са засегнали безброй различни области. Някои открития вече са добре установени. Други напълно експериментални.

NAD+ за ремонт на ДНК и здраве на клетките — Анти-стареещи последици

Това е просто поддържаща роля, но критична. Сиртуините поправят повредена ДНК, произвеждат енергия, борят се с оксидативния стрес и помагат да се запазят живите същества млади.3Те обаче не могат да тръгнат на работа без NAD+. Същото важи и за PARPs — които използват огромни количества NAD+ за лечение на клетки, повредени от нездравословна среда, оставяйки по-малко наличен за други задачи. Когато тези две класи съединения не могат правилно да изпълнят предназначението си, настъпва повече нестабилност и хаос. Това е стареене.

Нека да бъдем ясни за момент. Няма доказателства, че добавките с NAD+ правят хората да живеят по-дълго и по-здравословно (още). Тази хипотеза ще отнеме много години, за да бъде тествана и доказана, и е Свети Граал, който много учени се интересуват. Вече съществуват изследвания, които показват как NAD+ работи за поправяне на повредена ДНК и клетки, и това е достатъчно вълнуващо само по себе си.4, 5]

NAD+ за подобрено метаболитно здраве и чувствителност към инсулин

Тази област на изследване вече е преминала от изследвания върху гризачи към човешки изпитания — с обещаващи резултати. Досега проведените изследвания установиха, че NAD и NAD+ подобряват чувствителността към инсулин при преддиабетни жени, така че вече съществува доказателство за концепцията.6Защо и как, обаче? Първоначално изглежда като скок, но всъщност е доста логично.

Понижаването на нивата на NAD+ забавя създаването на нови митохондрии и прави съществуващите митохондрии много по-малко ефективни. Корекция, която позволява по-добро усвояване и използване на глюкозата. Това подобрява чувствителността към инсулин. Сиртуините също така „мобилизират“ мазнините (така че те да могат да се използват за енергия, вместо да тежат на хората), още един фронт в борбата срещу диабета.  

Как NAD+ влияе върху здравето на мозъка и когнитивната острота

Това е много активна област на изследване и областта, в която са най-много открития, променящи живота. Тъй като мозъкът изисква много енергия за поддържане, той е особено изложен на риск от намаляване на NAD+ с възрастта. Учениците се опитват да разберат как NAD+ може да забави хода на невродегенеративните заболявания като Алцхаймер и Паркинсон.7, 8]

NAD+ може да даде тласък на митохондриалната функция в невроните, да се бори с невроинфламацията и оксидативния стрес, и да помогне за поддържането на здрави аксоните, които комуникират с други неврони и останалата част от тялото. Същият механизъм е толкова вълнуващ и извън невродегенеративните заболявания. Ако добавянето на NAD+ може да запази хората по-остри и по-енергични, докато навлизат в територията на старостта? Изследванията, проведени досега, вече показаха "ефект против стареене" сам по себе, и това се простира и до мозъка.9]

Атлетично представяне, мускулна сила и NAD+

Журито все още не е взело решение по този въпрос, но е твърде вълнуващо, за да се пропусне. Изследвания с мишки са показали, че допълването с NAD+ подобрява аеробната издръжливост (поне при мишки), и също така е цел за изследвания на саркопения.10, 11Идеята тук е, че NAD+ и неговите предшественици може да помогнат на стареещи субекти да запазят мускулната маса, сила и функция за много по-дълго време.

Още три направления за изследване

Здравето на митохондриите има значение и за кардиомиоцитите, затова започнаха изследвания, които да разберат как NAD+ може да защити сърдечното здраве — по-общо, с възрастта, но и след сърдечен удар и при сърдечна недостатъчност. Тогава има изследвания за по-широката противовъзпалителна роля на NAD+.

Последната посока на изследване също е една от най-интересните. Вече е доказано, че SIRT1 има много общо с циркадните ритми. Този сиратин е зависим от NAD+ и учените отдавна установиха, че сънят става странен (по-кратък, по-прекъснат) с възрастта. Моделите, които тестват дали NAD+ може да може да предизвика по-„младежки“ модели на сън, са следващите в програмата.12]

Моралът на историята? Изследванията на NAD+ може да са разнообразни, но всички пътища изглежда водят до някакъв аспект на анти-стареене. Всеки остарява. Малко го харесват. Тогава не е изненада, че NAD+ е толкова популярен коензим.

Как се прилага NAD+ в изследователски условия?

NAD+ идва с голямо предизвикателство за бионаличност — това е голяма, заредена молекула, която не се абсорбира лесно и се разпада бързо. Методът на доставка, използван в изследването, е изключително важен поради това.

Инфузията чрез венозна капка е най-често използваният метод в предклинични и клинични условия. Удобно, защото избягва червата и директно доставя NAD+ там, където трябва. Кръвният поток. Интравенозното приложение също е инвазивно и непрактично за дългосрочни изследвания, особено човешки изпитвания. Затова изследванията също използват подкожни и мускулни инжекцииПодкожно и интрамускулно доставяне води до бавно освобождаване с по-дълготраен ефект, който много изследователи искат да видят.

Някои изследвания вместо това използват прекурсори на NAD+, които тялото може да превърне в NAD+. Когато преглеждате литературата, ще откриете, че Никотинамид Рибозид (NR) и Никотинамид Мононуклеотид (NMN) се споменават много. Тези прекурсори са по-малки молекули и се използват в някои орални изследвания.

Какви са текущите протоколи за дозиране на NAD+ в изследователските и кръговете за дълголетие?

Това е, разбира се, един от най-важните аспекти на дизайна на изследването — и също така сред най-трудните за правилно изпълнение. Най-доброто дозиране зависи от много различни неща, от модела до целта на изследването и формата на NAD+, използвана. Дължината на изследването е още една съображение.

• В случай на директно прилагане на NAD+, чрез подкожна или мускулна доставка, дози на приблизително 10 мг до 100 милиграма (обикновено един до три пъти седмично) понякога се цитира. Колкото по-висока е дозата, обикновено – по-малка е необходимостта от честота.
• В кръговете за дълголетие хората често цитират микродозиране и използване на около 3-10 мг NAD+ на ден 5 пъти седмично.
• IV капки по-често се свързват с дози от 250 до 750 милиграма, като бавен капков метод дава се през час или два (обикновено 1-2 пъти на 2 седмици). Тези методи и двете правят възможно бързото и стабилно абсорбиране.

Има ли противопоказания?

Самият NAD+ не е само естествен, но и положително необходим. Тоест, някои от процесите, без които организмите не могат да останат живи, зависят от него. В този смисъл няма противопоказания. Въпреки това, този факт не означава, че участниците в изследването не трябва да бъдат внимателно подбрани или че добавките са същото като естествения NAD+ (защото това може да доведе до значително по-високи нива).

NAD+ активира клетъчни процеси, затова човешките изпитвания не включват субекти с активен рак или история на такъв. Бременните и кърмещите субекти също са изключени, както и кандидатите за човешки изпитвания с чернодробно или бъбречно заболяване, или тези, които приемат лекарства, които биха могли да взаимодействат с процесите, които стимулира NAD+. От друга страна, в модели на гризачи и други животни, тези взаимодействия могат да бъдат изучавани по-свободно.

NAD+ — молекулата за полезност, която се бори със стареенето

Това не е точно фонтан на младостта, но NAD+ е най-близкото нещо до такова. Това привлече вниманието на изследователи от различни области — когнитивна сила, здраве на сърцето, мускулна производителност и списъкът продължава. Колко важно е NAD+? е въпрос, който вече е бил зададен и отговорен. Все още не е ясно? Как може най-ефективно да се използва за подобряване на основните процеси, които подкрепя. Това ще разберат бъдещите изследвания.

Често задавани въпроси

Научни препратки и източници

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide

2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough

3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/

4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920

5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280

6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985

7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1

8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503

9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023

10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z

11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236

12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract

1. https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nicotinamide-adenine-dinucleotide[↩]
2. https://www.harvardmagazine.com/2017/08/anti-aging-breakthrough[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5514220/[↩]
4. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13920[↩]
5. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/dna.2016.3280[↩]
6. https://www.science.org/doi/abs/10.1126/science.abe9985[↩]
7. https://www.nature.com/articles/s41419-024-07062-1[↩]
8. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202408503[↩]
9. https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00242.2023[↩]
10. https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-019-02089-z[↩]
11. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.14236[↩]
12. https://symposium.cshlp.org/content/76/31.abstract[↩]