Обяснение на Меланотан-2: Основни предимства, дози и случаи на употреба

Следната статия и информация са базирани на лабораторни изследвания на Меланотан-2, това не е медицински съвет по никакъв начин.

Слънцето е класическият „приятел-враг“. Без него Земята щеше да бъде студена, безжизнена планета — но докато този скромен G-тип звезда от главната последователност е пряко отговорен за това да направи възможно всичко, което някой някога е ценил, той също така убива.

Около 1,5 милиона човека се настанят в лекарските кабинети, за да чуят страшната новина, която имат рак на кожата всяка година Повече от 100 000 от тях в крайна сметка ще се подчинят на тази диагноза. Причината? В повече от 90 процента от случаите това е слънцето. По-точно, прекомерно излагане на неговите опасни UV лъчи.

Изследователите създадоха Меланотан 2 да оправя товаИзследвания за създаване на съединение с възможност да активира изграждането на пигмент започнаха през 80-те години в Университета в Аризона.Изследователите искаха да предизвикат тен, но без слънцето. Без излагане на UV. Мечтата? Да се даде щит на хора с светла кожа с масивно повишен риск от рак на кожата, за да ги запази в безопасност. И да изведе хората от солариумите, които бяха толкова популярни по онова време.

Меланотан 2 — синтетичният отговор на α-MSH — живее малко двойствен живот, обаче. Този агонист на меланокортинин прави това, което екипът, който го откри, се надяваше да направи. Това създава дълбок, красив, безслънчев тен. Но има и други ефекти. Единствено екипът, който го е създал, никога не е очаквал.

Меланотан 2 намалява апетита; дава на хората, които изглежда не могат да спрат да ядат, "изход". Още по-странно, от изследователска гледна точка, пептидът пробужда либидото и сексуалното желание. Изследователите разбраха, когато участниците в проучването дойдоха при тях с коментари като: „Знаеш ли какво? Имам тен, но също така продължавам да имам тези ерекции.“

Това е един от най-интересните изследователски пептиди днес и определено си заслужава да се прочете повече за него. Любопитен ли си? Разбира се, че си! Това дълбоко потапяне трябва да утоли жаждата ви за знания.

Кратка и интересна история на пептида Меланотан 2

Вие вече знаете "защо" зад Меланотан 2. А какво за „как?“

Екипът, който го откри — ръководен от фармаколог Д-р Виктор Хруби и ендокринолог Д-р Мак Хедли започна с естествения пептид алфа-Меланоцит-стимулиращ хормон. Вече се свързва с меланокортиновите рецептори, за да предизвика тен и да добави цвят към косата и очите "на диво", но естествената версия се разгражда за няколко минути. Не е толкова добре, ако се опитвате да го превърнете в терапевтично средство.

Екипът трябваше да го промени, за да направи α-MSH жизнеспособен. Първо дойде Меланотан 1, който вече имаше по-дълъг полуживот. Тогава дойде Меланотан 2 — по-малък, по-силен и дори по-стабилен. Има и друга разлика. Меланотан 1 е прецизен. Това работи върху рецептора MC1R в кожата. Меланотан 2 също така активира рецепторите MC3R и MC4R.1]

Това широко действие е причината първите изследвания да открият, че пептидът има и други (и доста неочаквани!) ефекти. Освен да предизвика тен, Меланокортинът също така увеличава сексуалното възбуждане. Освен това, намалява апетита и помага за изгарянето на мазнините. Тези ефекти бяха твърде интересни, за да бъдат игнорирани. Те доведоха до по-нататъшно изследване — и по-късното създаване на друг пептид, който сега се нарича Бремеланотид. Но това е друга история за друга страница.

Какви приложения е разглеждала досега изследването на Меланотан-2 (и какво може да бъде следващото)?

кутията на Пандора + възможности за изследване? Определено! Широката активност на рецептора Меланотан 2 демонстрира (особено в сравнение с Меланотан 1, който е много по-специфичен) бързо накара изследователите да проучат другите му потенциални приложения. Пептид, който започна живота си като проект за безслънчево тениране, привлече интереса на изследователи, които разглеждаха метаболизма и сексуалната функция и удовлетворение.

Много изследвания на Меланотан 2 са били направени през годините, но тези? Те са едни от най-интересните — особено ако се чудите в каква посока може да поеме бъдещото изследване.

Изследване на Меланотан 2 за безслънчево тен и фотозащита

Всяко изследване, проведено някога върху ефектите на Меланотан 2, потвърждава, че той успява да направи това, за което е създаден. Меланотан 2 предизвиква дълбок, траен тен — и не е необходимо много от пептида, за да се постигне този ефект. Ниски дози, давани всеки друг ден, свършват работата.2]

Меланотан 2 беше създаден за намаляване на риска от рак на кожата (при хора с светла кожа, но и при хора, които живеят в слънчеви места), но хората навсякъде искат слънчеви тенове по различни причини. Ако знаете нещо за пептида, вече сте запознати с популярността му сред бодибилдърите (които го използват за подготовка за състезания) и други, които искат слънчево-осветени тенове. Изследванията също така са разглеждали съединението по-сериозни медицински причини. Те включват лечението на разстройството на фоточувствителността, при което излагането на слънце може да причини силна болка.3]

Метаболитното въздействие на Меланотан 2 — Включително намаляване на апетита

Този първоначално неочакван ефект всъщност има проста причина. Меланотан 2 активира рецепторите MC4R. Те са представени от хипоталамуса, участващ в хомеостазата — от която метаболитната регулация е една част.

Първоначалните изследвания на Меланотан 2 почти изключително се фокусираха върху неговите ефекти върху тен, но по-късните изследвания с модели на мишки, проведени през 2020-те години, започнаха да разглеждат резултатите от намаляването на апетита на пептида. Мишките, които получават Меланотан 2, ядат по-малко — и когато им е достатъчно калории, вече не търсят отчаяно храна.4Може ли да направи същото за хората? Досега не са реализирани клинични изпитвания, но би било изключително интересно да разберем.

Междувременно, ето още едно заслужаващо внимание откритие. Мишките, които получават Меланотан 2, също имат по-добра чувствителност към инсулин — и по-здравословни нива на кръвната захар. Това? Това демонстрира метаболитен ефект, който е по-дълбок от убиването на желанието. Много вълнуващо!5]

Либидо, сексуална функция и пътят към бремеланотид

Това е ефектът, който вълнува всички — на теоретично ниво, разбира се, но и физически (ако случайно сте мъж, записан в ранно изследване на Меланотан 2). Осемдесет процента от мъжете, лекувани с Меланотан 2, развиха „клинично очевидни“ и изглежда спонтанни ерекции. Не е необходима стимулация. Средната продължителност? Общо 38 минути.6]

Това изненадващо откритие предизвика цял куп допълнителни изследвания — които в крайна сметка доведе до развитието на Бремеланотид (ПТ-141), нов пептид, одобрен сега от FDA за лечение на хипоактивно сексуално желание при жени.7Това разшири възможностите, но никога не изключи Меланотан II като интересен изследователски съединение.

Пептид, който създава слънчево безцветно тен, но също така контролира апетита и подпомага сексуалното желание? Да кажем, че има очевидна привлекателност по много различни причини. Не е изненада, че някои неофициално го наричат Барби пептид — въпреки че „Кен“ вероятно би бил по-подходящ. Меланотан 2 все още се използва само в изследвания. Няма одобрени клинични приложения. Но ако бяха, много щяха да се втурнат да го опитат.

Къде може да продължи изследването на Меланотан 2?

Добър въпрос. Цялото изследване на PT-141 е пряко продължение на изследването на Меланотан 2 — поради факта, че Меланотан 2 директно стимулира неговото създаване. В момента има много от това. Самият Меланотан 2 все още има сравнително неизследван потенциал, имайте предвид.

Сред тях? Някои изследвания намекват, че агонисти на меланокортинин (и Меланотан 2 е един от тях) действат като противовъзпалителни средства. Това може да постави пептида на картата по отношение на изследванията за артрит и изследванията на други хронични възпалителни състояния.8]

Има и още. Изследванията са доказали, че рецепторите MC4R играят някои роли в развитието и проявата на стрес, тревожност и депресия.9Може би бъдещите изследвания на Меланотан 2 биха могли да разгадаят дали пептидът има силата да подобри настроението и психическото здраве, при модели на гризачи? И ако активирането на MC4R има ли приложение в медицината за възстановяване от зависимост?

Това са смели въпроси за амбициозни изследователи. Те все още имат нужда от отговор. Те определено показват, че Меланотан 2 е малко повече от прост агент за тен, въпреки че това само по себе си е също толкова интересно.

Как са били приложени изследванията на Меланотан II към пептида?

Това е още един важен въпрос, защото методът на доставка влияе на всякакви изследователски променливи. Биодостъпност (колко добре моделът може да абсорбира съединението), началото на действие и страничните ефекти са сред тях, но също така са и основните ефекти, които се изследват.

Почти всички предклинични и клинични изследвания са използвали подкожни инжекции като метод на доставка. В този случай, Меланотан 2 се разтваря с бактерициден вода (която го прави достъпен за многократна употреба) и след това се инжектира в мастната тъкан точно под кожата.

Същият метод е използван за човешки изпитвания и изследвания върху гризачи. Той дава на пептида лесен начин за влизане, така че изследователите да могат да наблюдават неговите системни ефекти - от меланоцитите в кожата до хипоталамуса, където се активират неговите сексуални ефекти.

Някои изследвания са разгледали и други методи за доставка. Наследникът пептид Бремеланотид, който насочва само сексуалната функция без ефекти на тен, е разработен като назален спрей, и е повдигната възможността Меланотан 2 също да бъде даден по този начин. За момента обаче, доставката на suBQ все още е най-често срещаният метод.

Как изследователите определят протоколите за дозиране на Меланотан 2?

Разработването на протокол, който беше както ефективен, така и поносим, беше една от първите предизвикателства за ранните изпитания. Най-често срещаните странични ефекти, наблюдавани в първите дни, бяха гадене, зачервяване на лицето и (интересно) спонтанно зеване. Изследователите трябваше да вземат предвид тези, докато разработваха протокол за дозиране, който да ги минимизира.

Търсенето на "сладкото място" използва стратегия на ескалация. Едно важно изследване започна с 0,10 мг, а след това го увеличи на стъпки до 0,16 мг, 0,30 мг, 0,50 мг и накрая поддържаща доза от 1,0 мг. Дневната доза беше използвана в някои изпитвания, докато други избраха дозиране през ден.

Протоколи за Меланотан 2 могат също така да бъдат точно базирани на телесното тегло на субекта. Това е вярно за моделите на гризачи, където този метод е стандартен, но е бил използван и в някои човешки изпитвания. Режимите, които ще видите споменати в изследванията, които сме посочили, особено за наблюдение на ерекционните ефекти, включваха увеличаване на дозите с по 0,005 мг на кг, до 0,03 мг на кг и едно до 0,025 мг на кг. За справка, това би превело като 1 окончателна доза от 2.1 за човек с тегло 70 кг.

Най-често срещаните продължителности на учебните периоди са между една и три седмици. Поддържащата доза може да продължи значително по-дълго. Обикновено това е за ефекти на тен. Ефектите върху сексуалната функция се изследват по-често с една доза (която може да се повтори), защото са остри, а не хронични.

Искате ли да научите повече?

Бъдещите направления за изследване може да разгледат Меланотан 2 като комбинирана терапия. След PT-141, известен още като Бремеланотид, станал като "спин-оф" съединение за лечение на сексуална дисфункция, изследванията могат също да доведат до още повече съединения, базирани на успехите на Меланотан 2.

Изследванията за Меланотан 2 не са близо до завършване. Винаги има още неща за откриване. Защото биологичните системи не работят изолирано. Същите рецептори, които дават на хората слънчеви изгаряния, също влияят на апетита. И метаболитно здраве. И либидо.

Почти всички изследвания на пептидите досега имат такива видове неочаквани резултати. Точно затова пептидите са толкова интересни. Все още искате да разберете повече? Изследователите могат, разбира се, да преведат теорията в действие — ние предоставяме пептиди с фармацевтично качество, за да направим възможни следващите открития. Всички останали трябва вече да знаят, че публикуваните изследвания са за стойностно четене.

Често задавани въпроси

Научни препратки и източници

1. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0196978105004602[↩]
2. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0024320596001609[↩]
3. https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/17512433.2021.1879638#abstract[↩]
4. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0143417922000646[↩]
5. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-005-1838-8[↩]
6. https://www.auajournals.org/doi/abs/10.1016/S0022-5347(01)62903-3[↩]
7. https://journals.lww.com/greenjournal/fulltext/2019/11000/long_term_safety_and_efficacy_of_bremelanotide_for.3.aspx[↩]
8. https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2019.00683/full[↩]
9. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S019697810500241X[↩]