Обяснение на Kisspeptin: Основни ползи, дози и случаи на употреба

Кисептин-10 Може би е най-малкият член на семейството на кисепептините, но този малък пептид удря много над теглото си. Както всички киспептини, той произхожда от гена KISS1 — който получи името си, вдъхновено от шоколада, от научния екип, който го откри, в Хершей, Пенсилвания. 

Въпреки че е малък, Kisspeptin-10 има пълната биологична активност, необходима за свържете се с рецептора GPR54, отговорен за стимулиране на пулсовете на GnRH (и по този начин основно поддържа цялата репродуктивна система в работно състояние).

Когато учените първо откриха Kisspeptin-10, те бяха най-вече заинтересовани от потенциалната му способност да се бори с рака. Интерес към пептида заради неговата способност да потискането на метастазите беше толкова силно, че някои от ранните литератури го нарекоха „метастин“. Този прожектор се премести, докато изследването продължаваше.

Значителна част от изследванията на Kisspeptin-10 днес се фокусира върху неговия потенциал като лечение на безплодиетоОще по-интересно за много хора е неговата „вторична роля“ — ранните изследвания на Kisspeptin-10 са показали, че той може да „поправи“ ниското либидо и предизвикателствата при възбуда, причинени от настроение и психични проблеми.

Този бърз преглед? Може би това е достатъчно за хора с не повече от повърхностен интерес към Kisspeptin-10. Има много повече в тази конкретна история. Останете, ако искате да разберете какво.

Много кратка история на Kisspeptin-10

Всяко голямо откритие идва с добра история. Този започва на място, известно със своето шоколад — Хершей, Пенсилвания. Там, учените откриха нов ген с очевидната способност да се противопостави на разпространението на раковите клеткиТе го нарекоха KISS1, по името на малките шоколадови бонбони. Няма изненада, че пептидите, които този ген произвежда, станаха "кисептините".

Първоначалният шум беше всичко за рака. По-дългата форма на пептида, Kisspeptin-54, беше наречена метастин. Име, което се залепи. Леко по-късно изследване установи, че пептидът също играе важна роля в репродукцията. Никой, който се интересува от пептиди, няма да бъде шокиран — тези вериги от аминокиселини често са отлични многофункционални.

Протеинът KISS1 естествено се обработва в много по-малки фрагменти (до 145!), и всички тези парчета се свързват с GPR54. Това е рецепторът, който активира GnRH, репродуктивния хормон, който произвежда LH и FSH — без които пубертетът, репродукцията и либидото не „работят“ при мъжете, жените или други бозайници, за това става въпрос.

Учени откриха, че изключването на KISS1 причинява хипогонадотропен хипогонадизъм — пълна неспособност да премине през пубертета. Още по-вълнуващо? Обратното също беше вярно. Активирането му може да предизвика пубертетаТова откритие промени всичко. Кисептинът не само "има нещо общо с репродукцията", но всъщност това е това, което контролира цялата каскада.1]

Това включва либидо — върху което по-новите изследвания са се съсредоточили — но също така и регулиране на настроението и метаболитното здраве. Кисептин-10 вече създаде вълни, но историята все още се пише.

Как работи пептидът Киспептин-10?

Това всъщност зависи от биологията на тялото, в което е активен, но по същество, Kisspeptin-10 работи по следния начин:

1. Тя влиза. Естествената форма идва от специализирани неврони в хипоталамуса — докато неговият синтетичен аналог идва от флакон, внимателно синтезиран в лаборатория, за да бъде идентичен с естествения Kisspeptin-10.
2. Кисептин-10 се свързва с KISS1R върху GnRH неврони.
3. Гонадотропин-освобождаващият хормон се изпомпва.
4. След това отива към хипофизата, където предизвиква още два хормона — лутеинизиращ хормон и фоликулостимулиращ хормон.
5. Тези двамата след това обикалят около тялото, където могат да увеличат естрогена или тестостерона (в зависимост от тялото!) и да насърчат плодовитостта.

Неговото противораково действие работи малко по различен начин. Ракови клетки също имат KISS1R рецептори. Когато Kisspeptin се свърже с тях, това инхибира (отказва, но не напълно спира) миграцията, адхезията и инвазията на клетките. Всички от които са необходими за разпространението на рака.

Какви приложения има Киспептин-10 в съвременната наука и здравни изследвания досега (и какво може да бъде следващото)?

Кисептин-10 е основният, съществен "тригер" на оста HPG — затова не е изненадващо, че клиничните приложения и бъдещите изследователски направления не са ограничени само до една област. Интересувате се какво вече е разкрила науката за Kisspeptin-10? Добре, защото ще разберете, започвайки с най-утвърдените приложения и завършвайки с експериментални и бъдещи насоки. Винаги е най-добре да запазите най-вълнуващото за последно, нали?

Диагностициране на източника на хипогонадизъм

Защо тялото на пациента не произвежда достатъчно полови хормони самостоятелно — и по-специално, проблемът е в мозъка или в гонадите? Доза от Кисептин може да каже на лекарите точно какво работи и какво не. Това се нарича тест за предизвикване с кисептин. Ако LH и FSH се повишат след доза, проблемът вероятно е с хипоталамуса. Ако не, то е в хипофизата или с половите жлези.2, 3]

Кисептин-10 за по-естествен подход към IVF

ИВФ разчита на събиране на зрели яйца — стимулирането и узряването на които, чрез фармакологични средства, е добре известно, че е свързано със синдром на овариална хиперстимулация. Изследванията разгледаха възможността Kisspeptin-10 да се използва за узряване на яйцеклетки вместо това, намалявайки този риск.4]

Кисептин-10 като лечение за ниско либидо и сексуална дисфункция

Изследванията вече са установили, че Kisspeptin-10 (като най-малкия функционален фрагмент) започва и стимулира естествената хормонална каскада. Изследването винаги беше свързано с фокусиране върху потенциалното му въздействие върху сексуалната функция и либидото — беше само въпрос на време.

Изследвания върху животни вече са разгледали въздействието на Kisspeptin-10 върху мозъчните области, свързани с либидото, с обещаващи резултати. Само това е очаквано, когато имате предвид, че Kisspeptin-10 действа чрез възстановяване на здравословните, нормални нива на половите хормони при мъжете и жените. Това приложение все още е експериментално, но сред най-вълнуващите бъдещи перспективи.5, 6Настоящите лечения за ниско либидо и сексуална дисфункция често натискат бутони, които не трябва да се натискат. Кисептин-10 може, когато се използва умно, да насочи към коренните причини в мозъка.

Кисептин-10 като хормонален „фонтан на младостта“

Все още спекулативно — но голяма област на научен интерес. Изследванията вече установиха, че нивата на естествения кинеспептин намаляват с възрастта. Този факт може наистина да има нещо общо с процесите, които предизвикват менопаузата и андропаузата. Това също може да помогне да се обясни защо рискът от сексуална дисфункция се увеличава с напредването на времето.7, 8]

Ами, какво ако синтетичният Кисептин-10 може да се намеси, за да обърне отново часовниковата пясъчна кутия? Ако възстановяването на нивата на ЛШ и ФСХ може да създаде хормонален баланс, който се среща естествено само в младежта — но много по-късно в живота? Това е следващият въпрос, който учените, изучаващи Kisspeptin-10, започват да задават.

Настроение, метаболизъм и отвъд

Връзката между настроението и половите хормони е много стабилна — виж също ПМДД и следродилна депресия, например. Изследванията са установили потенциала на Kisspeptin-10 да играе роля в лечението на някои случаи на безплодие и ниско либидо. Дали това, което прави, се простира и до настроението?

Животинските изследвания се опитват да разберат. Все още не е доказано нищо определено за хората, но то е вече е ясно, че Kisspeptin-10 се бори с тревожността, има антидепресантен ефект и увеличава енергията при животински модели.9, 10]

Същият процес има метаболитно приложение, защото панкреасът също е дом за рецептори за киспептин. Тази област също все още е в своята спекулативна фаза, но прилагането на Kisspeptin-10 подобрява толерантността към глюкоза и нивата на циркулиращия инсулин при животински модели.11]

Потискане на метастазите — Оригиналното твърдение за слава

Да се върнем към първоначалната цел на изследването за Kisspeptin-10, борбата с рака все още е активна област на изследване. Всъщност, набира скорост. Научните екипи сега разработват дългодействащи аналози на кисептин, които правят обратното на Кисептин-10 — потискат половите хормони, важни за хормонално-чувствителни ракови заболявания като рак на простатата и някои видове рак на гърдата.12Освен това, спирането на миграцията на клетките, която причинява метастази, също все още се изследва, въпреки че тази област не се развива толкова бързо, колкото всички останали.

Как се прилага Kisspeptin-10 в изследователски условия?

Ако сте запознати с изследването на пептидите, знаете, че доставянето на пептидите до тяхното място не е толкова просто. Пептидите са крехки и летливи. Храносмилателните ензими, на които биха били изложени при орално приложение, ги разграждат.

Литературата досега се е фокусирала върху няколко различни метода на доставка. Правото зависи от целта на изследването.

Подкожната и интрамускулната инжекция е най-често срещаният път в изследванията. - защото идва с голяма бионаличност, защото води до модел на освобождаване, по същество съвместим с естественото нещо, и защото е практично за дългосрочно изследване върху животни или многодозови клинични изпитвания при хора. IV Кисептин също е бил разглеждан. Това прави дозата налична веднага и има предсказуеми пикови концентрации, затова се използва за тестове с предизвикване на kisspeptin.13]

Освен тези двата често срещани метода на доставка, изследователите са разработили и интраназален Киспептин-10 за използване в животински модели — особено за дългосрочни изследвания.14]

Какви са протоколите за дозиране на изчислен Kisspeptin-10 в изследванията?

След като изключим "как", остава още един очевиден въпрос - "колко". Дизайните на изследванията винаги базират протоколите за дозиране на техните цели за изследване и модели. Същото е вярно във всички клинични условия.

Например, тест за предизвикване с кисептин се провежда с една доза. Обектът или ще реагира, или не, и тази единична доза предлага яснота. Изследванията за плодородие изискват многодозови приложения, които са прецизно настроени за постигане на поставената цел. Онкологичните изследвания разчитат на хронични високи дози.

Моделите за изследване варират значително. Мишката не е същата като риба. Или човек. Дозите на Kisspeptin-10 могат до известна степен да се изчислят въз основа на телесното тегло, но все още трябва да се вземат предвид видови специфични неща. За човешки изпитвания са цитирани дози от 1 до 4,8 мкг/кг или около 100 мкг дневно.15]

Литературата цитира най-често изследваните дози при хората бяха:

• 100 микрограма (микрограми) на ден за 5 дни
• Увеличете до 250 мкг след една седмица и го поддържайте за месец, като също така вземате уикендите "почивка".

Другите променливи са специфични за субекта. Те включват секс, възраст (наричана още хормонален статус) и здраве.

Противопоказания — Какво е известно за това кой не е кандидат за Kisspeptin-10?

Противопоказания (известни още като „кой не трябва да приема Kisspeptin-10“) все още се изследват. Тъй като Kisspeptin-10 стимулира освобождаването на GnRH и след това предизвиква освобождаването на LH и FSH за увеличаване на тестостерона или естрогена, лошите кандидати са субекти, които вероятно ще бъдат негативно засегнати от този скок.

Те определено включват бременни и кърмещи субекти. Обикновено включват предмети с активен хормонално-чувствителен рак (освен ако не са изследвани в животински модели за тази цел). Обектите с нарушения на щитовидната жлеза или проблеми с надбъбречните жлези също обикновено се изключват. В бъдещи човешки изпитвания участниците в изследването не трябва да имат PCOS или преждевременно пубертет. След това, също е обичайна практика да се дисквалифицират потенциални участници с несвързани здравословни проблеми — като сърдечни разстройства или чернодробни заболявания.

Мерките за безопасност са в сърцето на всеки добър дизайн на изследване. Това е вярно дори и при модели на гризачи, защото изследователите искат да вземат предвид всички променливи, за да получат най-сочните и най-надеждните възможни научни резултати.

Пептиди, изучавани заедно с кисептин-10 в многопептидни изследователски дизайни

Експерименталните изследвания на пептиди могат да доведат изследователите до фокусиране върху взаимодействията между пептидите — понякога наричани струпване. Целта? Да се идентифицира и изучи как много пептидни протоколи могат да доведат до ефекти, при които "сумата е по-голяма от частите си".

Някои обсъдени протоколи:

• Кисептин-10 + ПТ-141 — Kisspeptin-10 активира цялата ос HPG, а PT-141 засяга главно централната нервна система. Въпросът дали тази комбинация може да повлияе по-силно на сексуалната функция и желание, отколкото всяка поотделно, е от интерес за някои изследователи.
• Кисептин-10 + Ипаморелин - защото както оста HPG, така и оста GH са важни за метаболитното здраве и физиката.

Тези комбинации са вълнуващи за изследователите, но също така представляват предизвикателство за добре проучено изследване. Когато два различни пептида изискват различно време и дози, и внезапно имате повече променливи за вземане предвид, науката става сложна. Има и положителна страна, а именно потенциала за напълно нови открития.

Вълнуващите въпроси на Kisspeptin-10 моли изследователите да зададат

Кисептин-10 беше на диво пътуване от откриването си — и сега и ти си. Историята ѝ започна с изследвания на рака, но Kisspeptin-10 сега е известен като малкия пептид, който предизвиква цялата репродуктивна каскада, от GnRH до тестостерон и естроген. Тази история все още не е приключила. Изследванията на Kisspeptin-10 вече са го тествали като потенциално лечение за ниско либидо и сексуална дисфункция (с още много неоткрити), но следващите големи области на изследване са свързани с настроението, стареенето и метаболизма.

Как може възстановяването на нивата на кисептин да повлияе на възрастовото намаляване, в сексуалната сфера и отвъд нея? Като се има предвид, че неговите рецептори са навсякъде в ключови области на мозъка, каква роля играе Kisspeptin-10 в лечението на разстройства на настроението? Възможно ли е да се използва тенденцията на кисептин да дезенсибилизира своя рецептор за бъдещо лечение на рак?

Това са въпросите, които изследователите на върха не могат да понесат да останат без отговор — и затова Kisspeptin-10 ще продължава да прави заглавия в бъдеще.

Често задавани въпроси

Научни препратки и източници

1. https://www.thelancet.com/journals/landia/article/PIIS2213-8587(13)70098-6/fulltext[↩]
2. https://portlandpress.com/clinsci/article/137/11/863/233116[↩]
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7282711/[↩]
4. https://link.springer.com/article/10.1186/s12958-024-01332-5[↩]
5. https://www.cell.com/trends/endocrinology-metabolism/abstract/S1043-2760(25)00047-5[↩]
6. https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0039-3400992[↩]
7. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/09513590.2022.2028768[↩]
8. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-319-63001-4_8[↩]
9. https://www.nature.com/articles/s41574-020-00438-1[↩]
10. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11589217/[↩]
11. https://link.springer.com/article/10.1007/s00125-009-1283-1[↩]
12. https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/99/8/E1445/2537410[↩]
13. https://karger.com/nen/article-abstract/102/3/238/220245/Potential-Clinical-Use-of-Kisspeptin[↩]
14. https://journals.eco-vector.com/RCF/article/view/676528[↩]
15. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2797718[↩]