Количката е празна 
*Следната статия и информация са базирани на лабораторни изследвания на AOD9604, това не е медицински съвет по никакъв начин или форма.
AOD9604 е съкратено от "Лекарство против затлъстяване 9604"Мислите, че името казва всичко. Но не е.
Въпросът, който предизвика изследването, което в крайна сметка доведе до създаването на AOD9604, беше достатъчно прост. Ами ако можем да вземем молекулата на масивния растежен хормон и да изолираме само частта, която е отговорна за сигналите за изгаряне на мазнините?
Пътят до там беше много по-труден, но екипът на Метаболитна фармацевтика направи го. AOD9604 е последните 15 аминокиселини в веригата на GH — всички части, които активират изгарянето на мазнини и блокират новото натрупване на мазнини, и нито една от частите, които увеличават чувствителността към инсулин.
AOD9604 не беше чистият изгарящ мазнини, който учените искат да създадат. Докато изследванията — включително голямо фаза II човешко изпитване — напредваха, стана ясно, че AOD9604 също има изненадващ талант за възстановяване на тъканите. Откритието, че AOD9604 ускорява заздравяването на хрущяла (обикновено бавно като меласа) завинаги извади това от кутията за „еднопосочен пептид“.
Други пептиди за управление на затлъстяването оттогава са се присъединили към списъка с опции. Някои от тях са много по-ефективни в предизвикването на драматична загуба на тегло от AOD9604 — но това по никакъв начин не заслужава този пептид да бъде поставен в купчината за изхвърляне. Ако пептидите имаха слоган, ние знаем точно какъв ще бъде той. Очаквайте неочакваното. AOD9604 започна като изгарящ мазнини (и все още се използва за изследване на липолизата; повече за това по-късно), но стана още по-интересен в областите на управлението на болката и регенеративната медицина.
Интересна и кратка история на AOD9604
професор Франк Нг и неговият екип в Университет Монаш бяха амбициозни — и малко пред своето време. Те искаха да създадат насочен пептид с потенциал да стане свещеният граал на отслабването.
Това не се случи случайно. Те започна с разпадане на колосус с 191 аминокиселиниСамият човешки растежен хормон. Ние сме сигурни, че не всяка част от това изследване беше толкова вълнуваща, колкото звучи, но те постигнаха пробив, когато разбраха, че аминокиселините 176-191 бяха тези с цялата метаболитна обещание. Те бяха намерили "включвателя" за изгарянето на мазнини.
С половината от битката спечелена, те трябваше да удължат неговия полуживот. Заместването с тирозин беше корекцията, която стабилизира фрагмента — и корекцията, която му даде изследователски потенциал. Те кръстиха пептида си Анти-Обезитетен Лекарство 9604, изпълнени с надежда, че новото съединение ще направи точно това, за което беше създадено.
Множество ранни изследвания — които кулминираха в изпитване от етап IIb — се фокусираха върху ефектите му върху загубата на тегло. Резултатите бяха положителни, а изследванията също установиха, че повечето субекти добре понасят AOD9606. Беше безопасно, но ефектът от отслабването не беше достатъчно силен, за да превърне AOD9604 в "чудодейното лекарство", което екипът, който го разработи, търсеше.1]
Така че, краят на историята?
Абсолютно не.
Тези изследователи, които наистина са обръщали внимание, забелязаха нещо странно в моделите си. Доказателство за възстановяване на хрущяла. AOD9604 предизвиква липолиза (разгражда мазнините, само по-насочено от другите пептиди за загуба на мазнини), но е и лечител. Изследването не спря. Това се разшири.
И така, как всъщност работи AOD9604?
Ще разгледаме някои от най-интересните открития досега след малко — но тези резултати са по-интересни, когато знаете какво е AOD9604 прави.
Първо, този стабилизиран фрагмент GH комуникира с мазнините клетки по почти същия начин като естествения растежен хормон, който се разпространява навсякъде в телата.Това го прави много точно, за да може да изпрати съобщението за изгаряне на мазнините и да спре да произвежда повече. AOD9604 изпраща тези сигнали без да повишава нивата на кръвната захар или да променя инсулиновата резистентност, и това е частта, която го прави по-безопасен от самия GH.
Тогава (това е частта, която изследователите не очакваха), AOD9604 също стимулира производството на хондроцити и насърчава тези клетки, които изграждат хрущял, да произвеждат повече колаген — докато изпращане на противовъзпалителни сигнали Затова е придобило репутация като лечител.
AOD9604 изолира две ползи от сериозно увеличение на растежния хормон — и успява да го направи, без да се намесва в усложненията, които може да донесе неговата масивна майчина молекула. „Нифти“ не е достатъчно добро, и не е изненада, че изследователи от различни области са се наредили да го изучават.
Текущи приложения на реални изследвания за AOD9604 (и какво може да бъде следващото)?
Вече напълно развалихме обрата на сюжета. AOD9604 беше разработен като съединение за отслабване, но скоро стана и лечител. Изследванията за пълния потенциал на този вълнуващ пептид започнаха през 90-те години и оттогава не са спирали.
AOD9604 за затлъстяване и насочено унищожаване на мазнините
Посоката на изследване, която отвори вратата към всички останали. Изследвания — и ще намерите много от тях — потвърдиха, че AOD9604 се бори с мазнините от две страни. Първо, то стимулира липолизата. Той нарежда на мазнините клетки да се направят достъпни за енергия, така че те изчезват. Тогава блокира противоположния процес. AOD9604 действа върху бета-3 адренергичния рецептор и рецепторните места върху мазнините клетки, за да спре създаването на нова мазнина. Човешките изпитания достигнаха етап IIb.2, 3Участниците в пет центъра в цяла Австралия успяха да отслабнат значително — и AOD9604 има отличен профил на безопасност.4]
Причината, поради която не чувате много повече за това? Резултатите не бяха толкова драматични, колкото с по-новите GLP-1 пептиди (като Семаглутид, Тирзепатид и други), науката премина към тях. Това не означава, че метаболитните изследователи нямат полза от съединението. Това е изключително чисто (AOD9604 пренарежда мазнините без да нарушава инсулина или глюкозата) и все още е интересно за изследователите в области, където целенасочената загуба на мазнини е по-важна от максималната загуба на тегло (не всеки, който печели от липолизата, трябва да загуби 10 до 20 процента от началното си телесно тегло). Фактът, че AOD9604 блокира липогенезата, го прави също възможен кандидат за изследвания за поддържане на теглото. Има още, обаче, и изследванията върху това „повече“ в момента набира скорост.
Изследване на остеоартрит и възстановяване на хрущяла: Неочакваното
Все още са ранните дни за тази конкретна област на изследване, но моделите на остеоартрит са доказали, че AOD9604 има два много интересни ефекта върху здравето на ставите. Това кара хондроцитите, клетките, които изграждат хрущяла, да се размножават. Той също така произвежда повече тип II колаген — вида колаген, който придава структура на хрущяла.5, 6]
Това е вълнуващо, защото означава, че AOD9604 създава "среда за лечение" — такава, в която повредените повърхности могат по-лесно да се възстановят. Надеждата е, че AOD9604 може да забави протичането на остеоартрит (прогресивно заболяване) и да намали свързаната с него болка. Този пептид дори може да се окаже лекарство за остеоартрит, което променя заболяването, тоест вида съединение, за което изследователите по ревматология мечтаят, защото помага да се справи с коренните причини, а не само да намалява симптомите.7Следете това пространство, защото може би ще видите AOD9604, разработен като пептид, инжектиран директно в ставите, за да забави увреждането и да ускори заздравяването.
Но AOD9604 също има потенциални сърдечно-съдови ползи
Това е вярно за повечето съединения с доказани ефекти за отслабване, а голямата част от ефекта е косвена. Лечете успешно наднорменото тегло или затлъстяването и профилите на липидите се подобряват. Но AOD9604 може да подобри здравето на сърцето по-директно. Две неща трябва да привлекат вниманието ви. AOD9604 насърчава изгарянето на мазнини, но също така демонстрира противовъзпалителни ефекти. Още по-интересното тук е блокиращото действие, което демонстрира AOD9604 — то ограничава абсорбцията на енергия.8]
Какво следва?
Въз основа на известните ефекти на AOD9604 и областите на медицината, които силно се нуждаят от нови лечения. Подозираме, че AOD9604 ще продължи да бъде изследван в областта на управлението на теглото. Мулти-пептидните изследователски протоколи, които комбинират AOD9604 с агонист на GLP-1, могат да доведат до резултати, които нито един пептид не може да постигне самостоятелно.
В областите на спортната медицина и ревматологията, ползите от заздравяването на хрущяла с AOD9604 може да се комбинират с универсален лечител като BPC-157 или TB-500, за да се наблюдава дали съществуват подобни комбинирани ефекти. Отгоре? Възможността за борба с стареенето вече привлича реален интерес. Загубата на мускули и натрупването на мазнини с възрастта са чести. Но може би не е неизбежно. Изследването на AOD9604 като съединение, което може да подобри метаболитното здраве и да забави загубата на мускулна маса, свързана с възрастта, е само логично.
Как са провеждани изследванията на AOD9604 за прилагане на пептида?
За да се уверите, че AOD9604 може да достигне до тъканите, насочени в изследването — например мазнините и ставите — важно е да се уверите, че пептидът може свободно да циркулира. Методът на доставка, който прави това възможно, е подкожна или интрамускулна администрация.
Изследванията използват подкожни инжекции, а учените не са се опитвали да разработят орални таблетки или назални спрейове, защото това е, което го прави биоусвоим. Оралният AOD9604 ще бъде разграждан веднага от стомашната киселина. Интраназалната доставка е жизнеспособна за съединения, които най-вече трябва да действат в мозъка, но не и за системни като AOD9604.
Как изследователите определят протоколите за дозиране на AOD9604?
Дозировката, която най-добре позволява на изследователите да изучават как реагира съединението във връзка с техните цели, зависи от това какви са тези цели. Изследването на фаза II, което изучава AOD9604 като лечение на затлъстяването, използва дози от 1 мг, веднъж на ден — за 12 седмици или повече. Тази доза беше определена като безопасна и най-ефективна, точно вида баланс, който изследователите търсеха.
Дизайните на изследвания, които разглеждат как AOD9604 влияе върху здравето на ставите (остеоартрит и отвъд), могат да използват много подобна дозировка, защото това 1 мг изглежда е достатъчно, за да активира и механизми за лечение. Когато се използват животински модели, човешката доза се превежда според телесното тегло на субекта. Възможно е бъдещи изследвания да експериментират с по-високи дози AOD9604, за да видят дали те също така подобряват регенеративните ефекти.
Любители на дълголетието и био-хакерите изследваха дози:
- Тези, които не са имали нужда от основно лечение или намаляване на затлъстяването – повечето започват с около 0,3 мг на ден за 1-3 месеца.
- Някои анекдотични преживявания, които се нуждаеха от повече от ефектите на пептида. експериментирах с около 0,5-1 мг на ден за същия период от 1-3 месеца.
AOD9604 — Пептидът за изгаряне на мазнини, който се оказа, че прави повече
Системни ефекти + безопасен профил на почистване = безкраен потенциал за изследвания. Това е най-вълнуващото нещо за AOD9604. Човешките изпитания доказаха, че AOD9604 прави това, за което е създаден. Той изгаря мазнините и ги държи далеч, като блокира липогенезата — и въпреки че не е толкова мощен, колкото по-новите пептиди GLP-1, целенасоченото действие има ясни приложения.
Текущият фокус обаче е някъде другаде. В областта на регенеративната ортопедия. От една свята граал (отслабване) към друга (лечение на остеоартрит, модифициращ заболявания), AOD9604 вече е направил много вълни. Изследователите, които виждат неговия потенциал, имат една задача — да продължават да правят открития.
Често задавани въпроси
Изследователите първо трябва да зададат друг въпрос. Какви резултати се опитват да наблюдават? Резултатите от загубата на тегло, които проследи голямото човешко изпитване, отнеха между осем и дванадесет седмици, за да станат очевидни. Заздравяването на хрущяла отнема много повече време — то е бавно без никаква „допълнителна помощ от пептиди“, а дори и с лечебни съединения, времевият период би бил месеци, а не седмици. Кратък отговор? Краят на изследването определя кога започва таймерът "Можем ли вече да видим нещо?"
Да. Това е неподлежаща на преговори най-добра практика. Научноизследователските компании, които предоставят пептиди за изследвания, доставят AOD9604 като лиофилизирана прах. Това трябва да се съхранява в хладилника за дългосрочно. След като бъде подготвено за изследване, нещо, направено чрез реконституиране на праха с бактериистатична вода, съединението трябва да се съхранява в хладилник постоянно, за да остане стабилно за многодозови експерименти. AOD9604 се разпада при стайна температура, затова това е много важен аспект при следването на лабораторните протоколи.
Това е наистина вълнуваща област! Големият фокус в момента е върху ремонта на хрущяла. Сериозните спортисти сериозно натоварват ставите си, а остеоартритът е големият дългосрочен риск, който следва. AOD9604 може, теоретично, да им помогне да поддържат по-добро здраве на ставите и да предотвратят болка, свързана с прекомерна употреба. Изследванията също могат да разгледат AOD9604 за възстановяване от видовете микронаранявания, които стават неизбежни при интензивно обучение.
Изследванията са потвърдили, че AOD9604 изгаря мазнини (или, по-научно, индуцира липолиза). Това също изпраща сигнал, че тялото не трябва да създава повече мазнини, така че това е двустранен антимазнинен механизъм.
Научни препратки и източници
- https://www.researchgate.net/profile/Jason-Halford/publication/7154334_Obesity_drugs_in_clinical_development/links/09e4150694f5675e10000000/Obesity-drugs-in-clinical-development.pdf[↩]
- https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/14728214.10.3.643[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1740677304000415[↩]
- https://www.researchgate.net/profile/Antigone-Kouris-Blazos/publication/51376578_Health_economics_of_weight_management_Evidence_and_cost/links/59f6e243458515547c2327d9/Health-economics-of-weight-management-Evidence-and-cost.pdf[↩]
- https://imtj.gmu.ac.ir/browse.php?a_id=3621&sid=1&slc_lang=bg&html=1[↩]
- https://utoronto.scholaris.ca/items/1ab5818e-ccf6-4a4b-a7cf-c4e0a75f186e[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661808001047[↩]
- https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/obr.12163[↩]