Количката е празна 
По-долу статията и информацията са базирани на лабораторни данни за Adipotide, това не е медицински съвет по никакъв начин или форма.
Повечето пептиди за отслабване са проектирани да променят поведението на мастните клетки — да ги накарат да освобождават енергия или да ги спрат да я съхраняват — или да убият апетита. Адипотид е интересно, защото оставя тези модели назад.
Този изследователски пептидомиметик не се опитва да управлявам мастни клетки Това води до тяхната гибел.
Брутален? Ти си прав. Обикновено не мислите за това, но бялата мастна тъкан също трябва да бъде хранена. Те не могат да останат живи без голямата, гъста мрежа от кръвоносни съдове, която ги снабдява. Изследователите, които разработиха Адипотид, решиха да използват тази уязвимост.
Действа ли това? Да, също така. Адипотид лишава тъканта от мазнини — така че хората, които наистина биха имали полза от отслабване, не трябва да гладуват, за да постигнат целта си.
Интересно? Безкрайно, и това обяснява защо изследванията върху този нов пептид (най-значимото изследване беше публикувано едва през 2011 г., така че Адипотид е практически бебе) наистина набира скорост сега.
Кратка и интересна история на Адипотид
Екипът, който разработи Адипотид — ръководен от Д-р Вади Арап и Д-р Рената Паскуалини всъщност се опитвахме да разработим съединение, което може да лиши раковите тумори от храна. Те започнаха с масивна библиотека от вируси, създадени да показват къси пептидни вериги на своите повърхности. Те, те инжектираха в мишки с тумори - за да могат да видят кои се свързват с техните кръвоносни съдове.
Тази работа е завладяваща (и все още обещаваща линия на изследване), но мазнините и туморите имат много общо. И двамата умират без кръвоснабдяване. Не им отне много време да осъзнаят, че същата основна идея може да бъде развита в лечение на затлъстяването.
Те го направиха. Изследователите създадоха пептидна последователност (КГГРАКДЦ, ако си любопитен) това се придържа само към две протеини в кръвоносните съдове, които доставят бяла мазнина тъкан — Протхибитин и Анексин А2Сега ще е необходим само още един компонент, за да работи пептидът. Последователност, убиваща клетки. КЛАКЛАК.
Те работят прекрасно като екип — първата част доставя втората на местата, където може да убие мазнината, като поръчва на бялата мастна тъкан да активира верига за самоунищожение. Без кислород, без хранителни вещества, това мазнина умира. Други процеси поемат да го изчистят.
Най-известното изследване, публикувано в Science Translational Medicine, беше голям успех. Затлъстели маймуни загубиха 11 процента от началното си телесно тегло. По-малко от месецАдипотид е цял нов начин за унищожаване на мазнините (в най-буквалния смисъл). Неговият потенциал е доказан — и развитието му отваря врата за всякакви нови пептиди с подобни възможности за насочване.
Изследването на Адипотид показа, че може да гладува мазнините клетки — и какви други приложения откриха учените?
Ако знаете своите пептиди, знаете и че много от тях са мултизадачници, които влияят върху биологичните процеси почти навсякъде в тялото — понякога с толкова разнообразни изследователски приложения, че ще ви накарат да се въртите. Адипотидът не е такъв. Това е пептид с едно предназначение. Това не е недостатък. Това беше направено по този начин. Изследователите го проектираха да прави една неща (убива бяла мастна тъкан) и това е всичко, което прави.
Не позволявайте на този механизъм с единствена цел да ви заблуди, че цялото изследване на Адипотид води до една и съща заключение — или че, ако сте прочели едно изследване, вече знаете какво ще кажат всички останали статии. Това не е съвсем вярно.
Ранна работа и доказателство за концепцията — Адипотид в изследвания върху гризачи
Първите in vivo изследвания, проведени при гризачи, имаха резултати, които бяха нищо по-малко от революционни. Обезитетни мишки, лекувани с Адипотид, успешно отслабнаха — и описването на резултатите като „не е лошо“ би било подценяване. Само за четири седмици те успяха да свалят общо 30 процента от началното си телесно тегло.. [1]
Мишките и плъховете имат генетични кодове, достатъчно подобни на тези на хората, за да ги направят ценни за изследвания, но не са толкова подобни, че всичко, което работи за тях, да работи и за хората. Тези ранни изследвания не доказаха, че Адипотидът също ще накара хората да отслабнат, защото гризачите реагират доста по различен начин на някои пептиди.
Тези изследвания потвърдиха една важна неща. Адипотидът работи както е предназначено. Пептидът селективно насочва Пробитин върху кръвоносните съдове, които доставят бялата мазнина. Това предизвиква програмирана клетъчна смърт и нарежда на мазнините да отидат да се срещнат със своя създател — а Адипотид го прави без да уврежда други кръвоносни мрежи.2]
Адипотид също работи върху маймуни rhesus
С това откритие в чантата, изследователите искаха да проверят дали Адипотид може да постигне подобни впечатляващи резултати, когато бъде даден на примати. Те избраха маймуни rhesus, защото са физиологично много подобни на хората — леченията, които работят за тях, обикновено работят и за хората.3, 4]
Вече намекнахме за резултатите. Естествено затлъстелите маймуни rhesus загубиха 11 процента от началното си телесно тегло при употреба на Adipotide. Този резултат също не отне много време. Това се случи само за четири седмици.
Три неща наистина имат значение тук. Първо, отслабването обикновено отнема много повече време от товаАко погледнете някои от пептидите GLP-1, които сега се изучават за отслабване, ще видите, че те са много ефективни — често по-ефективни от Адипотид. Ще видите, че те зависят от доза търпение. Резултатите от отслабването отнемат повече време, за да станат очевидни.
Второ, изследването с маймуната rhesus доказа, че Adipotide изключително унищожава бялата мастна тъканМускулите също съдържат мазнини („вътремускулна мазнина“), и хората, които губят тегло чрез диета, понякога плащат цената с изгубени мускули. Това не се случва с Адипотид. Този пептид дава чист, насочен начин за улесняване на отслабването. Този, който запазва трудно спечелената мускулна маса.
Трето, маймуните бяха избрани, защото Те имаха "клинично изобилна коремна мазнина." Този вид мазнини е особено опасен, защото носи голям риск от сърдечно-съдови заболявания, метаболитни нарушения и тип 2 диабет. До края на изследването участниците имаха нормални, здрави обиколки на талията — повишавайки надеждите, че Адипотид може да бъде използван за намаляване на риска от тип 2 диабет и сърдечни заболявания.
Изследването продължи с други видове маймуни — и всяко изследване показа, че Адипотид успешно гладува мазнините.
Адипотид и потенциалът за подобряване на метаболитните маркери и намаляване на риска от тип 2 диабет
Затлъстяването не се нарича глобална епидемия без причина. Това влошава здравните резултати в биологичните системи, започвайки с риска от инсулт и сърдечен удар и стигайки до остеоартрит. Диабет тип 2 е обаче един от най-големите рискове.
Не е изненада, че изследователите бяха заинтересовани да видят дали Адипотид има някакви ефекти върху инсулиновата резистентност. Тестовете за толерантност към глюкоза, които направиха на всеки етап от проучване показа, че това го направи. На участниците с инсулинова резистентност им беше необходим по-малко инсулин, за да реагират на теста за глюкоза след прилагането на Адипотид, отколкото преди.
Най-вълнуващата част? Литературата сега показва, че елиминирането на вътрешната мазнина, причината за метаболитното възпаление, прави възможен метаболитен нулиране, което се справя с една от основните причини за диабет тип 2.
Пълен кръг: Адипотид в раковите изследвания
Помниш ли? Изследователите, които разработиха Адипотид, не започнаха с отслабване. Първоначално те искали да създадат пептид, който да лиши туморите от кръвоснабдяване. Те промениха посоката и започнаха изследвания на съединения за лечение на затлъстяването едва след като осъзнаха потенциала за отслабване.
Тази история за произхода е трудна за избягване, и други изследователи неизбежно ще продължат да я разглеждат отново. Преклиничните изследвания с модели на рак на простатата са показали, че Адипотидът може да забави растежа на някои ракови клеткитака че пептидът може да има роля в областта на онкологията.5]
По-интересен (заради по-широките му приложения) е обаче общият механизъм. Адипотидът доказа, че целевото насочване към кръвоносните съдове е възможно — пептидите могат да бъдат проектирани така, че да гладуват селективно само определени типове кръвоносни съдове, докато други остават напълно непокътнати.
Тези данни са ценни. Това прави възможно изследването на нови пептиди за унищожаване на рак. Новите лечения за затлъстяване са важни сами по себе си, но определено ще бъде интересно, ако Adipotide може да се върне напълно и да вдъхнови нови убийци на кръвоносните съдове, които гладуват туморите.6]
Как са прилагали изследванията на Адипотид пептида?
Адипотидът има една основна задача — беше създаден да навлезе в кръвния поток, да търси кръвоносните съдове, които поддържат бялата мазнина, и да достави своя „боеприпас“. Изследователите внимателно избраха пътя на доставка, използван в повечето изследвания на Адипотид, за да направят това възможно.
Някои хора ще бъдат изненадани да чуят, че повечето изследвания (сред които са и проучванията върху гризачи и примати, които цитирахме по-рано) разчитат на интраперитонеално инжектиране. Инжектирането с IP въвежда пептида директно в областта около коремните органи.
Това работи по няколко различни причини. Първо, перитонеумът е голям и пълен с кръвоносни съдове. Вкарването на Адипотид там дава на пептида най-добрите шансове да достигне целта си. Тогава, има и фактът, че инжекциите с IP са лесни и бързи за прилагане — много важен за големи мащабни изследвания с гризачи.
Някои изследователи обаче са експериментирали с подкожна и интрамускулна доставка също така. Скоростта, с която се абсорбира Адипотидът, е малко по-бавна там, подкожните инжекции все още имат предвидим системен ефект. Повечето изследователи ги смятат за по-приложими към човешките клинични изпитвания.
Какви са изследваните протоколи за дозиране на Адипотид In-Vitro и други модели?
Намирането на най-добрия протокол за дозиране винаги е баланс. Изследователите се опитват да намерят дозата, която е най-ефективна — като същевременно минимизират страничните ефекти.
Опитът, който помогна на затлъстели маймуни rhesus да загубят 11 процента от телесното си тегло за 28 дни, използваше дневна доза от 0,5 мг на килограм. Този същият протокол за дозиране вдъхнови допълнителни изследвания върху примати. Някои изследвания използват по-високи или по-ниски дози. Ако възнамерявате да прегледате литературата, ще срещнете дози от 0,5 мг до 3 мг на кг телесно тегло.
Общата продължителност на обучението също има значение. Дневната доза е стандартна в изследванията на Адипотид, но съединението е известно и с това, че оказва някакъв стрес върху бъбреците. Защото Адипотид индуцира много бързо загуба на тегло, продължителностите на проучванията от около четири седмици са много чести. След като този период приключи, на субектите се дава почивка от четири до осем седмици, преди потенциално да започнат нов кръг.
Най-често срещаните протоколи за дълголетие и "братска наука" за дозиране в Reddit говорят за:
- ~0,5 мг на ден за първата седмица
- Следващата седмица увеличавайки го на 1 мг на ден и да го поддържа по този начин за около 3-4 седмици (малки увеличения също са добре дошли всяка седмица в зависимост от нуждите на изследваните субекти).
- Имайте предвид, че това е анекдотично, истории от Reddit, а не медицински съвет или насърчение.
Изследователите следят как моделът реагира на съединението много внимателно, като правят кръвни изследвания — не само преди и след проучването, но и на определени интервали в него.
Често задавани въпроси
Добър въпрос. След като разберете, че Адипотидът намира кръвоносните съдове, които поддържат мазнините живи, и ги унищожава, е логично да се чудите какво се случва след това. Бялата мазнина, лишена от хранителни вещества, навлиза в състояние на програмирана клетъчна смърт — в този момент имунната система я възприема като отпадък и започва да я почиства.
Където пептидите, които намаляват апетита и желанието за храна, спират прекомерното ядене, Adipotide започва война с наличната мазнина. Това е различен механизъм за отслабване и може да бъде по-ефективен в случаи, когато субектите имат локализирани прекомерни мазнини и когато промяната в диетичните навици не е възможна. Още по-важното е, че унищожаването на съществуващата мазнина също има потенциала да направи цялата разлика в случаи, когато затлъстяването е източник на остра метаболитна спешност. Адипотидът може да служи като първи реагиращ — защото работи бързо.
Наблюдаваният ефект, който Адипотидът има върху бъбреците, е била най-голямата причина за ограничаване на дозите в изследванията. Изследванията са установили, че дехидратацията е постоянен страничен ефект. Тези ефекти се обръщат след като изследването приключи и те са една от причините, поради които изследванията на Адипотид са обикновено по-кратки.
Абсолютно. Адипотидът доказа, че васкуларното насочване е жизнеспособна стратегия, и изследователите активно работят за намиране на нови „молекулни пощенски кодове“ за насочване към рецепторите на различни видове кръвоносни съдове. Освен туморите, те включват и артритни стави.7]
Нито е по-лошо, нито по-добро. Това работи по различен начин. GLP-1-те насочват апетита ви, инсулиновата сигнализация и хормоните в червата.
Адипотидът по-специално насочва мазнините клетки. Това е много ефективно. Но е по-малко изследван в сравнение с GLP-1, GIP и GCG. И се показва, че налага допълнително напрежение върху бъбреците. Така че хората с бъбречни проблеми вероятно трябва да обмислят по-добре GLP-1.
Научни препратки и източници
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3666164/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15133506/[↩]
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20103704/[↩]
- https://www.science.org/doi/abs/10.1126/scitranslmed.3002621[↩]
- https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cncr.29344[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0196978117303030[↩]
- https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128225462250016[↩]